Insulin

Z KulanWiki

Produkce a uvolňování

• v hrubém ER beta buněk vzniká proinsulin
• v Golgi se koncentruje do beta-granul (krystalický, navázaný na zinek)
• odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) (hladina C-peptidu odráží produkci inzulínu)
• zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K⁺ a retenci
• akumulací K⁺ v buňce se sníží membránový potenciál a Ca²⁺ vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu

Mechanismus účinku

• na membránách buněk jsou receptory pro insulin (jsou spřažené s tyrosin kinázou)
• ta fosforyluje intracelulární IRS1 (substrát 1 pro insulinový receptor), ten aktivuje další proteiny
• s membránou splynou vezikuly obsahující GLUT 4

acidóza obecně snižuje citlivost na inzulin (proto u ketoacidozy potřeba vyšší dávky)

ze slinivky se za den uvolní kolem 30 - 50 IU

v krvi je volný, jen část navázaná na globuliny

odhad dávky: 0,03 - 0,1 IU/kg/h

v ampulce je v 1 ml 100 IU (stejné pro pera, stříkačky i pumpy)

kojencům stačí dávat inzulín třeba jen 2x denně dlouhodobý (protože jedí kontinuálně)

krátce působící - rozpustný krystalický insulin, normální insulin (Actrapid, Humulin R), maximální hladina za 100 minut, účinek trvá asi 5 hodin

Lispro insulin se uvolňuje rychleji (lispro = záměna lysinu za prolin) (Humalog)

intermediární - suspenze insulin - zinek (protamin - zinek - inzulin) (Monotard, Insulatard)

dlouhodobě účinné insuliny (depotní) NPH (neutral protamin hagedorn) s velkými krystaly účinné látky (Lantus)

Novo Nordisk - kvasinky

Humalog - e. coli

(při míchání inzulínu se do stříkačky nejdříve natahuje rychlejší insulin)

degradace:

60% játry

40% ledvinami

(ale u exogenního insulinu je to opačně, endogenní musí nejdříve projít játry)

Zásady terapie

konvenční režim - max 2x denně (vhodné pro některé DM2)

intenzifikovaný režim - alespoň 3x denně, pro všechny DM1