Poruchy sexuální diferenciace

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)

Přejít na: navigace, hledání

Verze z 1. 12. 2023, 16:54

na poruchy sexuální diferenciace pomýšlíme když vzhled genitálu není vyhraněně mužský ani ženský

ale mohou být i jiné varovné příznaky, které se mohou manifestovat v dětství nebo v adolescenci

mikropenis nebo neadekvátní vývoj penisu
anomální vyústění močové trubice
oboustranně nesestouplá varlata
inguinlní hernie u dívek a nález gonád v tříselném kanálu
diskrepance mezi prenatálně vyšetřeným karyotypem a vzhledem genitálu
dívka v pubert bez pubického ochlupení
dívks s projevy virilizace
primární amenorea
gynekomastie
příležitostná cyklická hematurie u chlapc
nenastupující či neadekvátně postupující puberta

Obojetný vzhled genitálu bývá přítomen už u novorozence. Příčinou může být:

porucha struktury pohlavníh chromozomů
poruch některého z genů řídíící vývoj gonád nebo tvorbu gonadotropinů, steroidních hormonů v gonádách a nadledvinách nebo jejich receptorů
mutace genů které vedou k anatomické změně zevního nebo vnitřního genitálu;

Sexuální diferenciace

při splynutí pohlavních buněk se tvoří 23 párů chromozomů, jeden pár tvoří pohlavní chromozomy

mužská zygota má XY, chromozom Y je zodpovědný za sexuální dimorfizmus

na Y je lokalizován gen SRY (Sex Region on chromosome Y), odpovědný za vývoj varlat

primitivní gonády se vytvářejí v genitální rýze (poblíž nadledvin)

(pohlavní hrbolek -> penis; splývající pohlavní valy ->skrotum; pohlavní kanálek -> uretra)

do 6. týdne se nepozná, co je to zač, primitivn gonáda má kůru a dřeň 5. týden

u chlapců se 7. - 8. týden z dřeně vytváří varle (Leydigovy a Sertroliho buňky) a kůra zaniká

Leydigovy buňky tvoří testosteron (stimuluje Wolffův vývod, sestup varlete do šourku)

Sertroliho buňky tvoří MIF (Müllerův inhibiční faktor AKA Antimülleriánský hormon)

u dívek zaniká dřeň a z kůry vznikají ovaria

Müllerův pohlavní vývodný systém je základ pro vejcovody a dělohu

Wolffův vývod pro nadvarlata a chámovody

pro chlapce je důležitý jak pro tvorbu androgenů (jinak vznikne ženský fenotyp bez dělohy), tak MIF (jinak vznikne děloha a penis)

Poruchy pohlavních hormonů

etiologii objasníme vyšetřením karyotypu

Klinefelterův syndrom - 47 XXY

dysgeneze semenotvorncýh tubulů

nejčastější chromozomální anomálie

charakteristické jsou změny varlat (menší, tužší)

histologicky sklerotizace, hyalinizace, atrofie semenotvorného epitelu

muži eunuchoidního vzhledu s gynekomastií, disproporcionálně dlouhé končetiny

Turnerův syndrom

Smíšená gonadální dysgeneze

karyotypem bývají mozaiky, XY, X0, zevní genitál je obojaký

Porucha s dysgenetickými gonádami

gonády mají různý stupeň dysplastických změn (často jizevnaté pruhy, na jedné straně dysgenetické varle

Chimerismus s ovotestikulární poruchou

Poruchy s karyotypem 46XY

obojaké zevní pohlavný orgány různého stupně

poruchy vývoje varlat

Mutace pro gen peo LH - tvorba biologicky neaktivního LH

Inaktivační mutace receptoru pro LH - narušení produkce testosteronu

Porucha tvorby testosteronu

chybění Leydigových buněk
nedostatečnost 17beta hydroxyd dehydrogenázy
enzymové deficity adrenální steroidogeneze (17alfa-hydroxyláza u CAH a jiné)
při deficitu 5alfa-reduktázy - vede k nedostatečné tvorbě dihydrotestosteronu (DHT), ten je účinnější a zodpovědný za vývoj zevního genitálu

Poruchy působení androgenů - při mutaci pro androgenní receptor

při syndromu úplné necitlivosti k androgenům (CAIS) se vyvíjí zevní genitál ženského vzhlesus krátkou slepě zakončenou pochvou. Chybějí deriváty Müllerových vývodů

u částečně vyjádřené poruchy citlivosti k androgenům (PAIS) je zevní genitál obojetný (nejmírnější formou je hypospadie)

Porucha tvorby antimyllerianského hormonu - vede k přítomnosti derivátů Müllerových vývodů

Mikropenis - významně (pod -2 SD) kratší, může být spojen s hypogonadismem, poruchou citlivost k androgenům, pokladem může být tvorba neaktivního testosteronu nebo porucha DHT, může vzniknout i sekundárně při při deficitu pituitárních hormonů

u novorozence s projevy hypogenitalismu (retence varlat, malý šourek) musí být vyšetřeno celé spektrum pituitárních hormonů

Poruchy s karyotypem 46 XX

ovaria, Müllerovy vývodné orgány, ale virilizovaný zevní genitál

od zvětšeného klitorisu, splývání labií, až po úplný vývoj zevního genitálu

Virilizace fetálními androgeny

nejčastěji CAH, při snížení tvorby 21-hydroxylázy (může být u dívek i chlapců)

nižší kortizol, to zvýší ACTH a stimuluje i androgeny -> vznikají zevní pohlavní orgány. Je klasický salt-wasting, i neklasická forma, která se projeví později

11-beta hydroxyláza - virilizace zevního genitálu

Virilizace mateřskými androgeny

androgeny produkovanými ovariálními či adrenálními tumory matky

iatrogenní postižení - exogenní příčina

Pravá hermafroditizmus

vnitřní gonádou je ovarium i varle, karyotyp a zevní genitál jsou abnormální

@@ Řádka 98: / Řádka 98: @@
-Porucha může být inhibiční (perzistence Müllerových vývodů při poruše MIF)
+'''Mikropenis''' - významně (pod -2 SD) kratší, může být spojen s hypogonadismem, poruchou citlivost k androgenům, pokladem může být tvorba neaktivního testosteronu nebo porucha DHT, může vzniknout i sekundárně při při deficitu pituitárních hormonů
+u novorozence s projevy hypogenitalismu (retence varlat, malý šourek) musí být vyšetřeno celé spektrum pituitárních hormonů
 == Poruchy s karyotypem 46 XX ==