Poruchy sexuální diferenciace

Z KulanWiki

Verze z 1. 12. 2023, 16:04

na poruchy sexuální diferenciace pomýšlíme když vzhled genitálu není vyhraněně mužský ani ženský

ale mohou být i jiné varovné příznaky, které se mohou manifestovat v dětství nebo v adolescenci

• mikropenis nebo neadekvátní vývoj penisu
• anomální vyústění močové trubice
• oboustranně nesestouplá varlata
• inguinlní hernie u dívek a nález gonád v tříselném kanálu
• diskrepance mezi prenatálně vyšetřeným karyotypem a vzhledem genitálu
• dívka v pubert bez pubického ochlupení
• dívks s projevy virilizace
• primární amenorea
• gynekomastie
• příležitostná cyklická hematurie u chlapc
• nenastupující či neadekvátně postupující puberta

Obojetný vzhled genitálu bývá přítomen už u novorozence. Příčinou může být:

• porucha struktury pohlavníh chromozomů
• poruch některého z genů řídíící vývoj gonád nebo tvorbu gonadotropinů, steroidních hormonů v gonádách a nadledvinách nebo jejich receptorů
• mutace genů které vedou k anatomické změně zevního nebo vnitřního genitálu;

Sexuální diferenciace

při splynutí pohlavních buněk se tvoří 23 párů chromozomů, jeden pár tvoří pohlavní chromozomy

mužská zygota má XY, chromozom Y je zodpovědný za sexuální dimorfizmus

na Y je lokalizován gen SRY (Sex Region on chromosome Y), odpovědný za vývoj varlat

primitivní gonády se vytvářejí v genitální rýze (poblíž nadledvin)

(pohlavní hrbolek -> penis; splývající pohlavní valy ->skrotum; pohlavní kanálek -> uretra)

do 6. týdne se nepozná, co je to zač, primitivn gonáda má kůru a dřeň 5. týden

u chlapců se 7. - 8. týden z dřeně vytváří varle (Leydigovy a Sertroliho buňky) a kůra zaniká

Leydigovy buňky tvoří testosteron (stimuluje Wolffův vývod, sestup varlete do šourku)

Sertroliho buňky tvoří MIF (Müllerův inhibiční faktor AKA Antimülleriánský hormon)

u dívek zaniká dřeň a z kůry vznikají ovaria

Müllerův pohlavní vývodný systém je základ pro vejcovody a dělohu

Wolffův vývod pro nadvarlata a chámovody

pro chlapce je důležitý jak pro tvorbu androgenů (jinak vznikne ženský fenotyp bez dělohy), tak MIF (jinak vznikne děloha a penis)

46 XX - ženský pseudohermatofroditizmus

ovaria, Müllerovy vývodné orgány, ale virilizovaný zevní genitál

od zvětšeného klitorisu, splývání labií, až po úplný vývoj zevního genitálu

Virilizace fetálními androgeny

nejčastěji CAH, při snížení tvorby 21-hydroxylázy (může být u dívek i chlapců)

nižší kortizol, to zvýší ACTH a stimuluje i androgeny -> vznikají zevní pohlavní orgány. Je klasický salt-wasting, i neklasická forma, která se projeví později

11-beta hydroxyláza - virilizace zevního genitálu

Virilizace mateřskými androgeny

androgeny produkovanými ovariálními či adrenálními tumory matky

iatrogenní postižení - exogenní příčina

46XY mužský pseudohermatofroditizmus

obojaké zevní pohlavný orgány různého stupně

Porucha může být inhibiční (perzistence Müllerových vývodů při poruše MIF

nebo stimulační porucha - porucha syntézy testosteronu, nebo porucha k jejich citlivosti

testosteron je 5alfa reduktázou měněn na účinější dihydrotestosteron, který je zodpovědný za vývoj zevního genitlu

Pravá hermafroditizmus

vnitřní gonádou je ovarium i varle, karyotip a zevní genitál jsou abnormální

Smíšená gonadální dysgeneze

Porucha s dysgenetickými gonádami

gonády mají různý stupeň dysplastických změn (často jizevnaté pruhy, na jedné straně dysgenetické varle

karyotypem bývají mozaiky, XY, X0, zevní genitál je obojaký

Klinefelterův syndrom - 47 XXY

dysgeneze semenotvorncýh tubulů

nejčastější chromozomální anomálie

charakteristické jsou změny varlat (menší, tužší)

histologicky sklerotizace, hyalinizace, atrofie semenotvorného epitelu

muži eunuchoidního vzhledu s gynekomastií, disproporcionálně dlouhé končetiny