Antidepresiva
Z KulanWiki
(→Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI (antidepresiva III. generace)) |
(→Antidepresiva blokující α2 adrenoreceptory) |
||
Řádka 138: | Řádka 138: | ||
'''mirtazapin''' (zároveň blokuje α2-receptory na serotoninových neuronech -> zvýšení syntézy a uvolňování serotoninu) | '''mirtazapin''' (zároveň blokuje α2-receptory na serotoninových neuronech -> zvýšení syntézy a uvolňování serotoninu) | ||
- | NÚ - antihistaminové působení | + | NÚ - antihistaminové působení |
indikace - deprese s insomnií, nechutenstvím, sníženou hmotností, tenzí, anxietou a sexuální dysfunkcí | indikace - deprese s insomnií, nechutenstvím, sníženou hmotností, tenzí, anxietou a sexuální dysfunkcí |
Verze z 9. 12. 2009, 05:25
= thymoleptika
zlepšují náladu při depresích
symptomy deprese: emocionální = depresivní nálada, pocity viny, sebevražedné úmysly, ztráta zájmů (+ biologické - poruchy spánku..)
okamžitý účinek: zklidnění, ospalost, snížení tělesné i duševní aktivity + změny vegetativních funkcí
antipsychogtický účinek - po několika týdnech (pozvolné adaptační pochody, vznikající jako následek chronického zvýšení serotoninu a noradrenalinu v synapsích)
Hlavní terapeutické účinky - antidepresivní, anxiolytické (GAD, panické ataky)
Mechanizmus účinku:
- monoaminová teorie:
- inhibice zpětného vychytávání monoaminů (NA, 5-HT)
- IMAO (MAO likviduje monoaminy intracelulárně)
- deplece monoaminů (reserpin)
-> téměř všechna antidepresiva zvyšují nabídku monoaminů u postsynaptických receptorů
- genomické účinky: stimulace neurogeneze, trofické účinky, neuroprotektivní efekt
při těžkých depresích by se měla používat TAG a venlafaxin
při středně těžkých až lehčích případech SSRI
Tricyklická antidepresiva
tricyklická + tetracyklická = I. generace antidepresiv
léky druhé volby kvůli svým NÚ, nejdříve se dávají AD III. a IV. generace
lékem první volby u těžce hospitalizovaných
indikace: depresivní porucha, panická a fobická porucha, generalizovaná úzkostná porucha, posttraumatická stresová porucha, mentální bulimie, enuréza
vedoucí látka
okamžitý účinek - sedace, snížení duševní i tělesné aktivity (útlumové působení na CNS), může zpočátku působit velice nepříjemně
dlouhodobější účinek - po desenzibilizaci receptorů, v řádu týdnů až měsíců
metabolizuje se metylací dusíku na desipramin, ten se eliminuje pomaleji než imipramin
nakonec hydroxylace + konjugace s kys. glukuronovou (eliminační poločas 9 - 24 hodin)
Blokují zpětné vychytávání serotoninu a noradrenalinu (v různém poměru)
zatíženy blokádou:
- muskarinových receptorů - anticholinergní účinky (suchost sliznic, zácpa, dysurie, zpomalené vyprazdňování žaludku, porucha oční akomodace, delirium, poruchy paměti, ortostatická hypotenze, tachykardie, zploštění vlny T, poruchy vedení a stažlivosti srdce, fibrilace komor)
- histaminových H1 receptorů nervových zakončení - antihistaminové působení (sedace, ospalost, zvyšování chuti k jídlu, zvyšování hmotnosti, stupňuje agresivní chování)
- alfa 1 adrenergních receptorů - adrenolytické účinky (hypotenze, závratě, synkopy, pády, třes, poruchy erekce, ztráta libida)
Těžká akutní intoxikace - ztráta vědomí, choreoticko-atetotické stavy, křeče, tachykardie, arytmie. Antidotum Fyzostigmin - inhibitor cholinesterázy pronikající BBB
další TAD:
amitriptylin - působí tlumivěji než imipramin (vhodné použití u neklidných, agitovaných melancholiků)
klomipramin, dibenzepin, nortiptilynm lofepramin..
Inhibitory reuptake monoaminů - antidepresiva II. generace
heterocyklika, inhibují reuptake serotoninu a adrenalinu
nemají anticholinergní NÚ, ale mají antihistaminové a adrenolytické NÚ
Viloxazin - biciklické AD
Bupropion - monocyklické AD, při depresivní poruše a odvykání kouření (zvyšuje serotonin a noradrenalin)
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI (antidepresiva III. generace)
vedoucí látka fluoxetin - především inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, jiné aminy výrazně méně
účinek srovnatelný s tricyklickými antidepresivy
má však jiné NÚ - nejsou kardiotoxické, nemají afinitu k α-receptorům ani k cholinergním muskarinovým receptorům, pouze antihistaminové NÚ
inhibice CYP2D6 (může zvyšovat krvácivost)
nesmí se kombinovat s inhibitory MAO (např. moklobemid) - mohl by vzniknout serotoninový syndrom
serotoninový syndrom: excitace až hypomanie, hyperreflexie, ztráta koordinace pohybů, hypertermie
zejména při podávání MAO inhibitorů, může vzniknout i po několika týdnech
terapie: výplach + uhlí, u serotoninového syndromu se podává chlorpromazin
další SSRI:
- citalopram - je nejselektivnější
- sertralin - nejsilnější inhibitor reuptaku,
- paroxetin - indikovány při lehkých až středně těžkých případech deprese, častěji nauzea a průjem, také se nesmí podávat spolu s inhibitory MAO
- nefazodon - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ spavost, malátnost, nauzea
- mirtazepin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ sedace, zvýšená chuť k jídlu a jaterních enzymů v krvi
- rebozetin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ nespavost, závratě, ortostatická hypotenze
SNRI - inhibice zpětného příjmu serotoninu a noradrenalinu - IV. generace antidepresiv
blokuje jak serotonin, tak noradrenalin -> vyšší účinek než III. generace
= dualistická antidepresiva
nepůsobí anticholinergně, antihistaminově, ani adrenolyticky
venlafaxin působí antidepresivně, anxiolyticky, analgeticky
milnacipran - léčba mírné až střední deprese, neseduje ale naopak aktivuje, nezhoršuje kognitivní funkce
NÚ - nauzea, pocení, závratě, bolesti hlavy, dysurie
Antidepresiva blokující α2 adrenoreceptory
Blokáda presynaptických α2-receptorů na noradrenalinových neuronech -> zvyšuje syntézu a uvolňování noradrenalinu
také blokují postynaptické 5-HT2A, 5-HT2C, H-HT3 - to zamezuje vzniku serotoninových NÚ
mianserin
mirtazapin (zároveň blokuje α2-receptory na serotoninových neuronech -> zvýšení syntézy a uvolňování serotoninu)
NÚ - antihistaminové působení
indikace - deprese s insomnií, nechutenstvím, sníženou hmotností, tenzí, anxietou a sexuální dysfunkcí
IMAO - Inhibitory monoaminooxidázy
= tymoerektika
MAO A - je v dopaminových a noradrenalinových neuronech (deaminuje A, NA, D, 5-HT, tyramin, ...) -> indikace při depresivní poruše, sociálních fobiích, posttraumatické stresové poruchy
MAO B - je v serotoninových neuronech (deaminuje D, tyramin, ...) -> indikace při depresivní poruše, Parkinsonu, Alzheimeru
I. generace - neselektivní, ireverzibilní, (NÚ)
hydrazinové / nehydrazinové preparáty (tranylcypromin)
II. generace - selektivní inhibitory MAO A nebo MAO B
vhodné k terapii stavů se sníženou dynamogenií při reaktivních a stařeckých depresích.
úspěšné spíše u lehčích, inhibovaných atypických forem depresí, ve starším věku a u počínajících demencí
Moklobemid - reverzibilně inhibuje pouze MAO A (RIMA), která má význam především v CNS a která inaktivuje noradrenalin a serotonin
Selegilin - reverzibilní inhibice MAO B
(mají mnoho lékových a potravinových omezení)
NÚ: posturální hypotenze, neklid, bolesti hlavy, riziko hypertenzní krize, potravinové ("sýrová reakce", zdroj monoaminů (tyramin), sýry, vína, luštěniny) závažné lékové interakce
Thymoprofylaktika
Prevence + léčba manických stavů, bipolární a unipolární afektivní porucha
Lithium
ionty pronikají do buněk natriovými kanály, buňku opouštějí velmi pomalu přes Na+/K+ ATPazu
časem se v buňce vytvoří gradient lithiových iontů, který je nižší než gradient natria
blokuje hydrolýzu fosfatidylinositolu na inositol. Tím se pravděpodobně snižuje koncentrace lipidů v mozku, což vede ke snížené transdukci signálu.
Lithiové ionty ovlivňují chování transmiterů v rozdílných oblastech CNS
modulují i intracelulární transdukci signálu
indikace: k profylaxi recidivujících maniodepresivních stavů - snižuje frekvenci patologických fází
působí příznivě při terapii akutních mánií
plná účinnost po 6 - 10 dnech, k zabránění recidivám je nutné podávání 6 - 12 měsíců
terapeutická šíře je nepatrnám je třeba obzvlášť pečlivě sledovat vznik NÚ
častý je třes (dá se odstranit propranololem), trávící obtíže, polyurie, pocit žízně, únava, svalová slabost, přírustek hmotnosti
asi u 10% se vyskytne eufunkční struma (při akutní tyreotoxické krizi lze podáním lithia ikamžitým tyreostatickým účinkem zachránit život)
někdy se vyvine nefrogenní diabetes insipidus (dá se zlepšit podáním diuretika šetřícího kalium)
KI: při insufucienci srdce nebo ledvin
Intoxikace: při vyšší koncentraci než 1,6 mmol/l zejména při nedostatku kalia nebo natria (po silném pocení, zvracení..)
vzniká hrubý třes rukou, průjmy, záchvaty křečí, změny EKG, ataxie, rigor, hypotyreóza (nutné dodat natrium, kalium, forsírovaná diuréza/dialýza)
Valproát hydrofobní derivát GABA (vazba na bílkoviny, přípravky ve formě solí). V játrech glukuronidace a hydroxylace
má obzvlášť široké antiepileptické spektrum, působí také při absencích (kromě blokády napěťově řízených Na+ kanálů také blokuje aktivní vstup kalcia kanály typu T do talamických neuronů)
Také působí jako léčivo při migréně.
NÚ - většinou slabé, tremor, trávící potíže, slabé sedativní účinky. Vzácně porucha jaterních funkcí.
Karbamazepin - terapie manické fáze, dále antiepileptikum první volby
v játrech pomalá oxidace na epoxid (ten je antiepilepticky aktivní) nebo hydroxylace a konjugace (ztráta účinku)
dochází k enzymové indukci (zkrácení rychlosti eliminace)
dobře účinný při grand mal a při fokálních záchvatech, dále při neuralgiích trigeminu
neúčinný při absencích a myoklonických záchvatech
NÚ - poruchy CNS (ataxie, snížení bdělosti, závratě), retence vody, poruchy jater, GITu, deprese kostní dřeně
Oxkarbazepin - derivát karbamazepinu, nedochází k epoxidaci, což snižuje incidenci NÚ
indikace při grand mal a při fokálních záchvatech