Antidepresiva

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
Řádka 4: Řádka 4:
symptomy deprese: emocionální = depresivní nálada, pocity viny, sebevražedné úmysly, ztráta zájmů (+ biologické - poruchy spánku..)  
symptomy deprese: emocionální = depresivní nálada, pocity viny, sebevražedné úmysly, ztráta zájmů (+ biologické - poruchy spánku..)  
 +
 +
 +
okamžitý účinek: zklidnění, ospalost, snížení tělesné i duševní aktivity + změny vegetativních funkcí
 +
 +
antipsychogtický účinek - po několika týdnech (pozvolné adaptační pochody, vznikající jako následek chronického zvýšení serotoninu a noradrenalinu v synapsích)
 +
 +
Hlavní terapeutické účinky - antidepresivní, anxiolytické (GAD, panické ataky)
 +
'''Mechanizmus účinku:'''  
'''Mechanizmus účinku:'''  
Řádka 18: Řádka 26:
-
Inhibitory zpětného vychytávání monoaminů:
+
== Tricyklická antidepresiva ==
 +
'''Imipramin'''
-
* Tricyklická - imipramin, amitryptilyn
+
vedoucí látka
-
* SSRI - citalopram, sertralin, paroxetin
+
-
* jiná (např. SNRI, venlafaxin, mirtazapin)
+
 +
okamžitý účinek - sedace, snížení duševní i tělesné aktivity (útlumové působení na CNS), může zpočátku působit velice nepříjemně
-
IMAO: (mají mnoho lékových a potravinových omezení)
+
dlouhodobější účinek - po desenzibilizaci receptorů, v řádu týdnů až měsíců
-
* ireverzibilní
 
-
* reverzibilní - RIMA - moklobemid
 
 +
metabolizuje se metylací dusíku na desipramin, ten se eliminuje pomaleji než imipramin
 +
 +
nakonec hydroxylace + konjugace s kys. glukuronovou (eliminační poločas 9 - 24 hodin)
 +
 +
akutní NÚ - antimuskarinové - ortostatická hypotenze, tachykardie, zploštění vlny T, suché sliznice (při chronickém podávání ustupují)
 +
 +
NÚ při dlouhodobé terapii - obstipace, poruchy mikce, poruchy vidění, tremor, delirantní stavy. Nesmí se náhle přerušit léčba
 +
 +
Těžká akutní intoxikace - ztráta vědomí, choreoticko-atetotické stavy, křeče, tachykardie, arytmie. Antidotum [[Fyzostigmin]] - inhibitor cholinesterázy pronikající BBB
 +
 +
 +
další TAD:
 +
 +
'''amitriptylin''' - působí tlumivěji než imipramin (vhodné použití u neklidných, agitovaných melancholiků)
 +
 +
klomipramin, dibenzepin, nortiptilynm lofepramin..
 +
 +
 +
 +
== Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI ==
 +
vedoucí látka '''fluoxetin''' - především inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, jiné aminy výrazně méně
 +
 +
účinek srovnatelný s tricyklickými antidepresivy
 +
 +
má však jiné NÚ - nemá afinitu k α-receptorům ani k cholinergním muskarinovým receptorům.
 +
 +
vyskytuje se nauzea, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, stupňuje se agresivní chování (může zvyšovat krvácivost)
 +
 +
sex. poruchy (snížení vzrušivosti, nedostatečný orgazmus), zvýšení hmotnosti, inhibice CYP2D6
 +
 +
nesmí se kombinovat s inhibitory MAO (např. moklobemid) - mohl by vzniknout "serotoninový syndrom"
 +
 +
 +
 +
'''Další látky snižující zpětný příjem'''
 +
 +
'''Venlafaxin''' - inhibuje zpětný příjem serotoninu a noradrenalinu
 +
 +
 +
SSRI - '''citalopram''', '''sertralin''', '''paroxetin''' - indikovány při lehkých až středně těžkých případech deprese
 +
 +
častěji nauzea a průjem, také se nesmí podávat spolu s inhibitory MAO
 +
 +
 +
jiná:
 +
 +
- nefazodon - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ spavost, malátnost, nauzea
 +
 +
- mirtazepin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ sedace, zvýšená chuť k jídlu a jaterních enzymů v krvi
 +
 +
- rebozetin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ nespavost, závratě, ortostatická hypotenze
 +
 +
jiná (např. SNRI, venlafaxin, mirtazapin)
 +
 +
 +
 +
 +
== IMAO - Inhibitory monoaminooxidázy ==
 +
= tymoerektika
 +
 +
 +
vhodné k terapii stavů se sníženou dynamogenií při reaktivních a stařeckých depresích.
 +
 +
'''Monklobemid''' - reverzibilně inhibuje pouze monoaminooxidázu typu A, která má význam především v CNS a která inaktivuje noradrenalin a serotonin
 +
 +
(mají mnoho lékových a potravinových omezení)
 +
 +
NÚ: potravinové ("sýrová reakce", zdroj monoaminů, sýry, vína, luštěniny) závažné lékové interakce
 +
 +
 +
== Lithium ==
 +
pronikají do buněk natriovými kanály, buňku opouštějí velmi pomalu přes Na<sup>+</sup>/K<sup>+</sup> ATPazu
 +
 +
časem se v buňce vytvoří gradient lithiových iontů, který je nižší než gradient natria
 +
 +
Lithiové ionty ovlivňují chování transmiterů v rozdílných oblastech CNS
 +
 +
modulují i intracelulární transdukci signálu
 +
 +
 +
indikace: k profylaxi recidivujících maniodepresivních stavů - snižuje frekvenci patologických fází
 +
 +
působí příznivě při terapii akutních mánií
 +
 +
 +
plná účinnost po 6 - 10 dnech, k zabránění recidivám je nutné podávání 6 - 12 měsíců
 +
 +
 +
terapeutická šíře je nepatrnám je třeba obzvlášť pečlivě sledovat vznik NÚ
 +
 +
častý je třes (dá se odstranit propranololem), trávící obtíže, polyurie, pocit žízně, únava, svalová slabost, přírustek hmotnosti
 +
 +
asi u 10% se vyskytne eufunkční struma (při akutní tyreotoxické krizi lze podáním lithia ikamžitým tyreostatickým účinkem zachránit život)
 +
 +
někdy se vyvine nefrogenní diabetes insipidus (dá se zlepšit podáním diuretika šetřícího kalium)
 +
 +
 +
KI: při insufucienci srdce nebo ledvin
-
Hlavní terapeutické účinky - antidepresivní, anxiolytické (GAD, panické ataky)
 
 +
Intoxikace: při vyšší koncentraci než 1,6 mmol/l zejména při nedostatku kalia nebo natria (po silném pocení, zvracení..)
-
NÚ:
+
vzniká hrubý třes rukou, průjmy, záchvaty křečí, změny EKG, ataxie, rigor, hypotyreóza (nutné dodat natrium, kalium, forsírovaná diuréza/dialýza)
-
TCA - antimuskarinové, nebezpečné při otravě
 
-
SSRI - sex. poruchy (snížení vzrušivosti, nedostatečný orgazmus), zvýšení hmotnosti, inhibice CYP2D6, serotoninový syndrom
 
-
IMAO - potravinové ("sýrová reakce", zdroj monoaminů, sýry, vína, luštěniny) závažné lékové interakce
 
-
 
[[category:Psychiatrie]]  
[[category:Psychiatrie]]  
[[category:Léčiva]]
[[category:Léčiva]]

Verze z 3. 12. 2009, 00:29

= thymoleptika

zlepšují náladu při depresích

symptomy deprese: emocionální = depresivní nálada, pocity viny, sebevražedné úmysly, ztráta zájmů (+ biologické - poruchy spánku..)


okamžitý účinek: zklidnění, ospalost, snížení tělesné i duševní aktivity + změny vegetativních funkcí

antipsychogtický účinek - po několika týdnech (pozvolné adaptační pochody, vznikající jako následek chronického zvýšení serotoninu a noradrenalinu v synapsích)

Hlavní terapeutické účinky - antidepresivní, anxiolytické (GAD, panické ataky)


Mechanizmus účinku:

  • monoaminová teorie:

- inhibice zpětného vychytávání monoaminů (NA, 5-HT)

- IMAO (MAO likviduje monoaminy intracelulárně)

- deplece monoaminů (reserpin)

-> téměř všechna antidepresiva zvyšují nabídku monoaminů u postsynaptických receptorů

  • genomické účinky: stimulace neurogeneze, trofické účinky, neuroprotektivní efekt


Obsah

Tricyklická antidepresiva

Imipramin

vedoucí látka

okamžitý účinek - sedace, snížení duševní i tělesné aktivity (útlumové působení na CNS), může zpočátku působit velice nepříjemně

dlouhodobější účinek - po desenzibilizaci receptorů, v řádu týdnů až měsíců


metabolizuje se metylací dusíku na desipramin, ten se eliminuje pomaleji než imipramin

nakonec hydroxylace + konjugace s kys. glukuronovou (eliminační poločas 9 - 24 hodin)

akutní NÚ - antimuskarinové - ortostatická hypotenze, tachykardie, zploštění vlny T, suché sliznice (při chronickém podávání ustupují)

NÚ při dlouhodobé terapii - obstipace, poruchy mikce, poruchy vidění, tremor, delirantní stavy. Nesmí se náhle přerušit léčba

Těžká akutní intoxikace - ztráta vědomí, choreoticko-atetotické stavy, křeče, tachykardie, arytmie. Antidotum Fyzostigmin - inhibitor cholinesterázy pronikající BBB


další TAD:

amitriptylin - působí tlumivěji než imipramin (vhodné použití u neklidných, agitovaných melancholiků)

klomipramin, dibenzepin, nortiptilynm lofepramin..


Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI

vedoucí látka fluoxetin - především inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, jiné aminy výrazně méně

účinek srovnatelný s tricyklickými antidepresivy

má však jiné NÚ - nemá afinitu k α-receptorům ani k cholinergním muskarinovým receptorům.

vyskytuje se nauzea, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, stupňuje se agresivní chování (může zvyšovat krvácivost)

sex. poruchy (snížení vzrušivosti, nedostatečný orgazmus), zvýšení hmotnosti, inhibice CYP2D6

nesmí se kombinovat s inhibitory MAO (např. moklobemid) - mohl by vzniknout "serotoninový syndrom"


Další látky snižující zpětný příjem

Venlafaxin - inhibuje zpětný příjem serotoninu a noradrenalinu


SSRI - citalopram, sertralin, paroxetin - indikovány při lehkých až středně těžkých případech deprese

častěji nauzea a průjem, také se nesmí podávat spolu s inhibitory MAO


jiná:

- nefazodon - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ spavost, malátnost, nauzea

- mirtazepin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ sedace, zvýšená chuť k jídlu a jaterních enzymů v krvi

- rebozetin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ nespavost, závratě, ortostatická hypotenze

jiná (např. SNRI, venlafaxin, mirtazapin)



IMAO - Inhibitory monoaminooxidázy

= tymoerektika


vhodné k terapii stavů se sníženou dynamogenií při reaktivních a stařeckých depresích.

Monklobemid - reverzibilně inhibuje pouze monoaminooxidázu typu A, která má význam především v CNS a která inaktivuje noradrenalin a serotonin

(mají mnoho lékových a potravinových omezení)

NÚ: potravinové ("sýrová reakce", zdroj monoaminů, sýry, vína, luštěniny) závažné lékové interakce


Lithium

pronikají do buněk natriovými kanály, buňku opouštějí velmi pomalu přes Na+/K+ ATPazu

časem se v buňce vytvoří gradient lithiových iontů, který je nižší než gradient natria

Lithiové ionty ovlivňují chování transmiterů v rozdílných oblastech CNS

modulují i intracelulární transdukci signálu


indikace: k profylaxi recidivujících maniodepresivních stavů - snižuje frekvenci patologických fází

působí příznivě při terapii akutních mánií


plná účinnost po 6 - 10 dnech, k zabránění recidivám je nutné podávání 6 - 12 měsíců


terapeutická šíře je nepatrnám je třeba obzvlášť pečlivě sledovat vznik NÚ

častý je třes (dá se odstranit propranololem), trávící obtíže, polyurie, pocit žízně, únava, svalová slabost, přírustek hmotnosti

asi u 10% se vyskytne eufunkční struma (při akutní tyreotoxické krizi lze podáním lithia ikamžitým tyreostatickým účinkem zachránit život)

někdy se vyvine nefrogenní diabetes insipidus (dá se zlepšit podáním diuretika šetřícího kalium)


KI: při insufucienci srdce nebo ledvin


Intoxikace: při vyšší koncentraci než 1,6 mmol/l zejména při nedostatku kalia nebo natria (po silném pocení, zvracení..)

vzniká hrubý třes rukou, průjmy, záchvaty křečí, změny EKG, ataxie, rigor, hypotyreóza (nutné dodat natrium, kalium, forsírovaná diuréza/dialýza)

Osobní nástroje