Antimykotika

Z KulanWiki

Verze z 31. 1. 2011, 16:16

ohrožené skupiny pacientů:

• imunodeficientní osoby
• po léčbě širokospektrými antibiotiky
• po léčbě cytostatiky nebo imunosupresivy
• rozsáhlé popáleniny
• diabetes mellitus

Polyenová antimykotika

tvoří komplexy s ergosterolem v membráně hub, spojením většího množství komplexů vznikají póry

navíc indukují tvorbu ROS, peroxidací membránových lipidů se podílejí na destrukci membrány

nevstřebávají se p.o. nutno parenterálně, nepronikají do CNS

Amfotericin B - široké antifungální spektrum, i.v., vazba na plazmatické proteiny

základní lék při systémových a orgánových mykózách (na aspergily, kandidy, kryptokoky)

při závažných systémových mykózách léčba 3 - 12 týdnů, pomalý poločas

NÚ: alergie, anafylaxe, horečky při podávání, nefrotoxicita, hematotoxicita, arytmie, zvracení, flebitida

nystatin - jen lokálně

Antimetabolity

Flucytosin - analog cytosinu ->5-F-uracil, inhibuje syntézu RNA, terapie závažných systémových myóz, často spolu s amfotericinem

snadný vznik rezistence

působí na kandidy i kryptokoky

na aspergily ne

Azolové deriváty

tlumí syntézu ergosterolu v membránách mikromycet blokádou houbího CYP

fungistatické, většinou lokální aplikace

na střevní, vaginální, orofaryngeální kandidózy, těžké podkožní mykózy, prevence u imunokompromitovaných

NÚ: nauzea, zvracení, inhibice steroidogeneze -> antiandrogenní účinek, (gynekomastie, oligospermie, impotence), hepatotoxicita

Imidazol - starší, působí na kvasinky (kandidy, kryptokoky), podává se spíše lokálně, protože v játrech interferují s metabolismy mnohých léků

Flukonazol - triazol - nejčastěji užívané systémové antimykotikum, na kandidy (systémová kandidóza), kryptokokus, trichophyton (není vhodný na aspergily. Pro imunodeficienty i bez.

p.o. se dobře vstřebává, slabá vazba na proteiny, vylučování ledvinami (80%)

NÚ: méně než amfotericin, nauzea, bolesti břicha, flatulence, průjem, zvýšení jaterních transamináz, vzácně leukopenie, křeče

Itrakonazol - neproniká do CNS, spektrum jako flukonazol + aspergilus, nejčastěji i.v.

Ketokonazol - (Nizoral)

systémové s širokospektrým účinkem - slizniční kandidóza, infekce kůže, vlasů (lupy) a nehtů způsobené dermatofyty, nebo kvasinkami v případě, že nejde léčit topicky.

Významně se akumuluje v kůži a tam přetrvává až 5 dní. Neproniká skrz BBB. Podávání: 200 mg 1x denně p.o.

Klotrimazol - lokální, - dermatofytózy, kandidózy, keratomykózy (pityriasis versicolor), itnterdigitální mykózy, paronychie, balanitidy, vulvitidy

koncentruje se v rohové vrstvě epidermis, proniká i do nejnižší vrstvy epidermis, resorpce je však nízká , nanáší se 2x denně na postižená místa 2 - 4 týdny

Echinokardiny

inhibují fungální glukan-syntetázu, vedoucí k jeho depleci v buněčné stěne, osmotické nestabilitě a lýze buňky

lék první volby u invazivních kandidóz (fungicidní účinek, brání vzniku biofilmu na umělých površích )

aspergily - fungistatický

velká molekula - nevstřebatelnost z GIT

Caspofungin

Allylalová antimykotika

léčba kožních mykóz

Terbinafin - (Lamisil) fungicidní, inhibuje syntézu ergosterolu (skvalen-peroxidáza)

krém na kožní mykózy a onychomykózy

je účinnější než azolové deriváty

p.o. dobré vstřebávání z GIT

NÚ - nauzea, dyspepsie, vzácně hepatální léze

Griseofulvin - zasahuje do buněčného dělení přes mikrotubuly, brání tvorbě mitotického vřeténka, pomalý účinek, vhodný na tinea capitis

Amorolfin, cyclopirox - na dermatofyty a kvasinky