Léčiva žaludeční sliznice

Z KulanWiki

Verze z 5. 2. 2010, 17:29

nejprve by se měly eliminovat nežádoucí faktory chování (kouření, nadměrně kávy, alkoholismus, kořeněná, horká jídla, stres).

Zásadní je také eradikace h. pylori

Ochrana sliznice žaludku

užívány spíše ke krátkodobé léčbě dyspepsie, léky druhé až třetí volby

Sukralfát - SUCRose ALuminium - bazická hlinitá sůl sulfátované sacharózy. Tvoří ochranou vrstvu na sliznici. V kyselém prostředí žaludku se molekuly spojí a vytvoří pastu, která lpí několi hodin na povrchu.

Pro terapii je však příliš slabý, lze použít k profylaxi vzniku žaludečních a duodenálních vředů na JIPkách

Misoprostol - polosyntetický prostaglandinový derivát (analog PGE-1), tlumí sekreci HCl na úrovni parietální buňky, je velmi stabilní, v žaludku se nerozloží celý a tak má výrazné nežádoucí účinky - bolesti břicha, průjmy, menstruační poruchy KI v těhotenství. Možné jeho užití k profylaxi vzniku žaludečního a duodenálního vředu. (užíván vzácně kvůli svým NÚ)

prostanoidy

komplexní soli bismutu - koloidní citronan bismutitý

- lokální protekce v oblasti vředu

- zvyšuje sekreci hlenu

- toxický vliv na h. pylori

Antacida

Perorální podávání bazické látky které vážou protony. Podávají se mezi dvěma jídly, nebo vždy po jídle a na noc. Při správném dodržování sedmihodinových intervalů mohou urychlit vyhojení vředů.

Dobře resorbovatelná antacida zvýší pH krve, při fungujících ledvinách se to neprojeví, moč se alkalizuje. To může zvýšit riziko vzniku močových kamenů

Špatně resorbovatelná antacida zůstávají v GITu a mohou ovlivnit resorpci jiných farmak ze střeva, pokud se vážou na sebe navzájem.

Hydroxid hlinitý - p.o. bazická látka vázající H⁺, podává se mezi jídly nebo na noc, pomalý nástup účinku, působí dlouho, téměř se neresorbuje. Ve střevě váže fosfáty, které se méně resorbují (hypofosfatémie s osteomalacií v extrémním případě) Může způsobovat zácpu. Při výrazných ledvinných insuficiencích se vyskytuje hyperaluminémie (encefalopatie, myopatie).

Při těžkých ledvinných insuficiencích se pravidelně vyskytuje hyperfosfatémie (mimo jiné vznikají ledvinové kameny). Zde se dá hydroxid hlinitý terapeuticky využít ke snížení hladiny fosfátů. Ale hrozí hyperaluminémie (hliníková encefalopatie).

Hydroxid hořečnatý - resorbuje se méně než 10% dávky, ionty hořčíku se za normálních okolností rychle vyloučí ledvinami. Může vyvolat průjmy (stimulací uvolňování cholecystokininu). Kontraindikací je insuficience ledvin.

Magaldrát - komplexní sloučenina obou předchozích. Vyrovnává protichůdné účinky obou na střevní motilitu.

Hydrogenuhličitan sodný - NaHCO₃ se rychle rozpustí, má rychlý a krátký účinek. Resorbuje se a tak zatíží organismus přívodem bikarbonátu a sodíkem. (KI u HT, srdeční insuficiencí a s edémy). V žaludku způsobí uvolňování CO₂

Uhličitan vápanatý - středně rychle a středně dlouho účinný. Může způsobovat zácpu. Snižuje resorpci fosfátů ze střeva.

Inhibice tvorby HCl

H₂ antihistaminika a inhibitory protonové pumpy vyřadily antacida a parasympatikolytika (užíval se atropin a pirenzepin)

H₂ ANTIHISTAMIKA snižují tvorbu HCl, vyřazují hlavní stimulus parietálních buněk. Jsou účinná i při hyperprodukci gastrinu (Zollinger-Ellison sy)

Podporují zhojení duodenálních a žaludečních vředů, mají jen vzácné nežádoucí účinky (centrální poruchy a zmatenost u starších lidí, hyperprolaktinemie, mají antiandrogenní účinky

V současnosti vytlačena inhibitory protonové pumpy, ale při lehkých obtížích (dyspepsie, kyselé říhání) by se jim měla dát přednost.

• Cimetidin - první objevený, dávkování až 4x denně, ovlivňuje metabolismus jiných farmak
• Ranitidin 300 mg/denně 1-2 dávky
• Famotidin 40 mg/denně 1-2 dávky
• Nizatidin
• Roxatidin

Inhibice protonové pumpy

Omeprazol - benzimidazolový derivát, jeho metabolit se ireverzibilně kovalentně váže na -SH skupinu protonové pumpy parietální buňky (helicid)

podává se ve formě acidorezistentních tobolkách, k parietálním buňkám se dostává krví. Rychle se metabolizuje v játrech, poločas v plazmě je 1 hodina, ale ireverzibilní vazba vydrží mnohem déle, záleží na rychlosti syntézy nových protonových pump. Stačí podat jednu dávku denně, běžná denní dávka 20 mg. (mnohem více např. při Zollinger-Ellison syndromu). Pokud ne v acidorezistentních tobolkách, tak vhodné podat ráno před jídlem (není tak kyselé prostředí žaludku)

NÚ: nejsou časté (kolem 1-2%) trávící obtíže, velmi vzácně bolesti hlavy a závratě. Velmi vzácně při i.v. podání poruchy zraku. + možnost zpomalení oxidativní degradace některých farmak CYP2C19 (diazepam má pak delší efekt, fenytoin, může blokovat inaktivaci clopidogrelu - pacienti po IM). Po paracetamolu se tyto interakce vyskytují vzácněji.

Vzácně při dlouhodobé léčbě snížení resorpce Ca²⁺ vedoucí až k frakturám

Indikace:

• Zollinger-Elllison syndrom
• hyperacidní gastritida
• žaludeční a duodenální vředy
• těžké formy refluxní choroby jícnu

většinou nutná kombinace s ATB pro eradikaci h. pylori (dále také pantoprazol (controloc) pomalejší nástup účinku, delší doba působení, neovlivňuje tolik CYP2C19, lansoprazol)

Eradikace h. pylori

h. pylori příčinou 99% duodenálních a 70% žaludečních vředů

vždy dát 1 inhibitor protonové pumpy + 2 ATB

nejběžnější trojkombinace:

• omeprazol + klaritromycin + amoxicilin
• omeprazol + klaritromycin + metronidazol
• omeprazol + amoxicilin + metronidazol

nebo vyměnit ATB při rezistenci nebo přidat sůl bismutu

chemoterapeutikum: metronidazol

ATB: klaritromycin, amoxicilin, tetracyklin, azitromycin

Refluxní ezofagytida

Léčba refluxní horoby jícnu - GERD

- většinou je přítomna hiátová kýla

dávají se IPP + prokinetika

není indikována eradikace h. pylori, to by stav ještě zhoršilo

NSA gastropatie

při snížení sekrece prostaglandinů se sníží ochrana sliznice

Selektivní COX2 inhibitory - Coxiby také způsobují NSA gastropatii, jenom později

Proto lepší dávat analgetika - Paracetamol

možné kombinace NSA s gastroprotektivy (IPP, antagonisté H₂R, soli bismutu)

+ eradikace h. pylori

NSA gastropatie zvyšuje riziko KVO, riziko krvácení do GITu, zvyšuje krevní tlak, může způsobit renální selhání