Antibiotika

Z KulanWiki

Verze z 5. 3. 2013, 21:35

Peniciliny

baktericidní, zejména na bakterie ve fázi množení (dobré na akutní infekce, na chronické už méně)

působí na buněčnou stěnu (= nepůsobí na ty, co stěnu nemají (chlamydie)), u G^- musí nejprve projít přes poriny

účinek zejména v extracelulárním prostoru, průnik do buněk je minimální

nejvhodnější užití pro léčbu akutních infekcí v dobře prokrvených tkáních, ev. sepse

NÚ: (netoxická)

• alergie (laktamová skupina reaguje s aminoskupinami proteinů, proti jejichž epitopům vzniká atopická reakce)
• i.v. - flebitidy
• i.m. - bolestivost a infiltráty
• p.o. - GIT obtíže
• u širokospektrých dysmikrobie, predispozice pro postantibiotickou kolitidu

Základní peniciliny:

• Penicilin G - (benzylpenicilin) i.v. na streptokoky, pneumokoky, G⁺ tyče, neisserie, anaeroby, meningokoková meningitida
• Penicilin V (fenoxypenicilin) - p.o. lék 1. volby u s. pyogenes faryngitidy + středně těžké streptokokové a klostridiové infekce měkkých tkání
• Prokain-penicilin - depotní i.m. (Hoigné syndrom - pseudoanafylaktická reakce) 1,5 MIU - Pendepon
• Benzatin-penicilin - depotní i.m. pro profylaxi streptokokových infekcí, profylaxe revmatické horečky (pendeponizace) 1,5 MIU

-> tonsilitidy, lobární pneumonie, ranné infekce, G⁺ sepse, syfilis, endokarditida

Dávkování: po 4 - 6 hodinách, při vyšších dávkách kontrolovat renální funkce, nepčekročit jednorázově 10 MIU

• u běžných infekcí 25.000 - 100.000 / kg, po 6 hodinách (angína 1,5 MIU, ersipel 6-12 MIU)
• u inf. endokarditidy 12 - 30 MIU 4 - 6 týdnů
• syfilis 2,5 MIU jednou až vícekrát, neurosyfilis 12 - 24 MIU 10 - 21 dní

Protistafylokokové peniciliny: semisyntetické, odolné proti penicilináze s. aureus a s. epidermidis

• Oxacilin (Prostaphylin) (i.v.), úzké spektrum, jen na stafylokokové infekce, Dávkování 2 - 20 g

S rozšířeným spektrem

rozšířené i na G^-, hemofily, e. coli, salmonely, shigelly, z G⁺ navíc enterokoky, listerie, iniciální léčba novorozeneckých meningitid s. agalactiae

2 - 20 g, sinusitidy, mesotitidy, infekce močovách cest, infekce žlučových cest, h. pylori

• Ampicilin - i.v., i.m. - meningitida, sepse a epiglotitida způsobená h. influenzae (neprodukujícím β-laktamázu), proti s. agalactiae, proti l. monocytogenes (v kombinaci s gentamycinem - amp-gent kombo, pro G^- pokrytí)
• Amoxicilin - p.o., i.v. - podstatně vyšší vstřebávání, otitis media, akutní sinusitida, akutní exacerbace chronické bronchitidy (Amoclen)
• Piperacilin - na nosokomiální infekce způsobené problémovými patogeny (pseudomonády) i.v.

s inhibitory β-laktamáz (klavulanát, tazobaktam, sulbaktam)

• Co-amoxicilin p.o., i.v. 1 - 4 g (Augmentin, Megamox))
• Co-ampicilin 5 - 12 g

užití: G^- nebo smíšené infekce, zejména respirační, močové, infekce malé pánve apod. chirurgická atb clona

Cefalosporiny

vyšší stabilita proti β-laktamázám, ale indukují je silněji (než peniciliny)

postantibiotický efekt na G⁺

vazba na proteiny -> účinnost jen v ECT, do buněk se nedostane

nejsou dobré na anaeroby

parenterální užití v nemocniční léčbě u závažných stavů - sepse, meningitidy, bronchopneumonie, uroinfekce

p.o. i ambulantně v léčbě lehčích infekcí dýchacích cest a uroinfekcí

I. generace - G⁺ (streptokoky + stafylokoky)

• cefazolin i.v. 4 - 12 g, ranné infekce, profylaxe v chirurgii
• cefalexin p.o. 4 g, tonsilitidy, respirační infekce, pyodermie,

II. generace - méně účinné na G⁺ a více na G^- (e. coli a další enterobakterie, hemofily, m. catarrhalis, klebsiela, p. mirabilis, n. meningitidis, n. gonorrhoae)

• cefuroxim i.v., p.o. - respirační infekce, uroinfekce, smíšené komunální infekce, ORL infekce, infekce kůže a měkkých tkání
• cefoxitin i.v., smíšené infekce běžnými komunitními patogeny s účastí anaerobů (perforace střeva)

III. generace ještě více účinná na G^- a méně účinné na G⁺, lepší farmakokinetika a průchod přes BBB

• ceftriaxon - i.v. hnisavé meningitidy, G^- sepse, enterobakterie, hemofily, léčba kapavky jednou dávkou, jediný cefalosporin co stačí dávat 1x denně
• ceftazidim - (Fortum) i.v. - na závažné G^- nosokomiální nákazy, sepse, účinek i na pseudomonády a další problémové patogeny
• cefoperazon - (Cefobid) - biliární vylučování (žluč. a GIT infekce), netřeba sledovat renální insuficienci, ale zato JT a hemokoagulaci
• co-cefoperazon - (Sulperazon) + sulbactam
• cefixim - (Suprax) - jediný III co je p.o.

IV. generace - jako I. + III

• cefepim - i.v. max 6 g, smíšené nosokomiální infekce problémovymi patogeny, empirická léčba sepse u imunosuprimovaných když není čas na výsledky kultivace

NÚ:

• alergie (někdy zkříženě na peniciliny)
• vzácně hematotoxicita
• vzácně nefrotoxicita
• vzácně krvácivé projevy

KARBAPENEMY

β-laktamová ATB

Imipenem - má nejširší spektrum ze všech antibiotik (G⁺, G^-, pseudomonády...) všechny kromě MRSA, některých pseudomonád a mykoplasmata

Meropenem

Aztreonam - monobactam, na G^-, včetně pseudomonád, často se používá v kombinaci s vankomycinem nebo klindamycinem, pro pokrytí G⁺

ale nikdy není lékem volby

Aminoglykosidy

baktericidní ATB - inhibice syntézy proteinů (30s)

synergismus s β-laktamy i glykopeptidy (někdy se s nimi podává pro usnadnění průniku přes stěnu)

má velkou molekulu - nevstřebává se z GIT -> parenterální podání -> rychlý systémový účinek, špatně prochází přes membrány a slizová pouzdra

omezená účinnost u ložisek infekce, kde klesá pH (nedostatečná perfúze, lokální acidóza)

výrazný postantibiotický efekt

účinek - primárně na G^-

omezeně na G⁺

(nepůsobí na anaeroby, opouzdřené ani intracelulární)

Použití:

• G^- sepse (pro rychlé snížení nálože bakterií)
• rezistentní a obtížně léčitelné infekce (infekční endokarditida, peritonitida), spolu se stěnovými atb (β-laktamy, vankomycin)
• infekce kostí a kloubů, infekce měkkých tkání, močové infekce, brucelóza, tularémie
• p.o. při neinvazivních střevních infekcích (EPEC) nebo při střevní dekontaminaci GIT (spolu s glykopeptidy)

NÚ: - nefrotoxicita + ototoxicita

• nutno dobře hydratovat
• udržovat normokalémii
• nepodávat při renání insuficienci
• raději vysoké dávky krátkou dobu (účinek závisí na vrcholové hladině, ne na době působení)
• nepodávat déle než 2 týdny
• dávkování individuální, závisí na množství ECT

• gentamicin (lze p.o. dát i gravidním), vhodné monitorovat hladinu v krvi
• streptomycin - vyhrazen pro TBC v kombinaci
• amikacin - rezervní pro léčbu rezistentních kmenů
• neomycin (Framykoin - spolu s bacitracinem)
• tobramycin

Glykopeptidy

baktericidní ATB, inhibuje syntézu buněčné stěny, interferuje s transmembránovým transportem jednotek pro stěnu

úzké spektrum - G⁺ - včetně MRSA, enterokoků, s. pneumoniae - záložní ATB pro rezistentní bakterie, zvláště sepsí a nosokomiálních infekcí

(nepůsobí na G^- ani na intracelulární bakterie, "GlykoPeptidy na Gram Pozitivy")

má velkou molekulu -> i.v. neprostupuje membránami, distribuce odpovídá ECT

má velkou molekulu -> p.o. - nevstřebává se z GIT - terapie klostridiových enterokolitid

vankomycin - (Edicin) nefrotoxicita, ototoxicita, nutné podávat infuzí velmi pomalu, jinak hrozí vyplavení histaminu - "red man syndrome"

pro prevenci nefrotoxicity většinou stačí dodržovat opatření jako u gentamycinu (hydratace, normokalémie)

měla by se monitorovat hladina vankomycinu v krvi

p.o. při léčbě postantibiotické kolitidy (c. dificile), dekontaminace GIT (ale špatný při ileu, neprojde střevem tam kam má)

teikoplanin - dražší a pomalejší, ale méně toxické, dlouhý poločas, stačí jednou za den

Metronidazol

baktericidní, působí na metabolismus mikrobí DNA

výborné vstřebávání z GIT, výborný průnik přes bariéry (malá molekula)

užití:

• anaerobní infekce
• infekce nitrobřišní a měkkých tkání (velké břišní operace pod ATB clonou - lék volby pro b. fragilis)
• ileus (vstřebá se do krve, působí i na a za ileus)
• postATB colitida (c. difficile)
• absces plic nebo mozku
• eradikace h. pylori

NÚ: (obvykle lehké)

• GIT obtíže (nauzea, zvracení, dyspepsie, kovová pachuť v ústech, stomatitida)
• cefalea, závratě, poruchy spánku, deprese
• polyneuropatie při chron. podávání
• leukopenie
• tmavší zabarvení moči

KI: první trimestr, kojení, požívání alkoholu během léčby

Tetracykliny

Doxycyklin

bakteriostatická ATB, působí na ribozomech (30s)

p.o. výborný průnik do tkání, buněk a sekretů

původně široké spektrum (G⁺, G^-, většina anaerobů, spirochety)

nyní četné zkřížené rezistence

užití:

• respirační infekce (atyp. pneumonie)
• negonokokové uroinfekce se susp. chlamydiovou nebo mykoplasmovou etiologií
• některé zoonózy (tularémie, borelióza)
• obecně na intracelulární bakterie (chlamydie, mykoplazmata, rickettsie)
• antimalarikum (v kombinaci s chininem)

NÚ:

• četné GIT obtíže
• fotosensitivita
• superinfekce kandidami
• teratogenní, ani dětem do 8 let (růst a zabarvení zubů, chrupavek)

Chloramfenikol

bakteriostatický až bakteriocidní, působí na 50s ribozomů

široké spektrum běžných komunitních infekcíé, G⁺, G^-, anaeroby

p.o., i.v., i.m., max 3g/denně, dobré vstřebávání z GIT, výborný průnik přes membrány (i přes BBB)

užití:

• první volba u mozkového abscesu (kvůli výbornému průniku přes BBB i pyogenní membránu do mozkové tkáně)
• záložní u hnisavé meningitidy
• záložní u smíšené infekce a sepse vyvolané běžnou flórou (peritonitis)

účinné, ale nebezpečné ATB -> není lékem první volby, ale je rezervní

NÚ:

toxický účinek na kostní dřeň

• časné, reberzibilní, při překročení denní dávky 25 g
• pozdní aplastická anémie - i po několika měsících, ireverzibilní, nezávislý na dávce, četnost 1 : 25.000 - 1 : 50.000

Herxeimerova reakce při břišním tyfu (náhlý rozpad mnoha G- bakterií a zaplavení organizmu endotoxinem)

inhibuje metabolizmus řady léčiv (warfarin, fenytoid, tolbutamid, chlorpropamid) -> zvyšuje jejich toxicitu

KI v graviditě (gray baby syndrome), novorozenci

Makrolidy

bakteriostatická ATB, působí na ribozomech (50s), blokáda posunu

původně široké spektrum, hlavně G⁺, ale jsou již časté rezistence (zkřížená, částečně i s linkosamidy)

vylučování na povrch sliznic několik týdnů, změna flory a indukce rezistence

dobré na intraceluláry

užití: - lehčí infekce

• respirační infekce (tonsilitis, mesotitis, sinusitis)
  • mykoplazmata - lék 1. volby u mykoplazmové pneumonie (roxythromycin)
  • streptokoky
  • pneumokoky
  • branhamely
  • hemofily
  • legionely
  • chlamydie
• negonokokové uroinfekce s předpokládanou chlamydiovou nebo mykoplazmovou etiologií
• h. pylori, c. jejuní
• mírné až středně závažné infekce kůže a měkkých tkání

neúplné vstřebávání, metabolizace v játrech (exkrece žlučí), výborný průnik do tkání i buněk i do slizničních sekretů, (ve tkáních až 50x vyšší koncentrace než v plazmě), neproniká do MMM

vzhledem k jaterní metabolizaci možné interakce s jinými léky - vhodné monitorovat (digoxin, teofylin)

účinek nezávislý na koncentraci

oblíbená ATB, dobrá snášenlivost, užívání v 1-2 denních intervalech

erytromycin - NÚ - GIT obtíže, ev. hepatotoxicita, příliš se nepoužívá

roxythromycin- na intracelulírní patogeny - lék 1. volby u mykoplazmat, u legionelové pneumonie, u kampylobakterové infekce, chlamidiové infekce, profylaxe a léčba černého kašle a záškrtu, bacilární angiomatóza (vaskulární postižení kůže a útrob u AIDS pacientů (bartonella henselae)), ureaplazmová uretritida

klaritromycin (Klacid) - navíc účinný proti atypickým mykobakteriím, jediný se nepodává v těhotenství (angiogeneze), dává se téměř vždy když je alergie na peniciliny

azithromycin - dlouhý poločas, vysoké koncentrace ve tkáních (stačí podat 1x denně tři dny po sobě a dávka vystačí na 10 dní)

Fluorochinolony

baktericidní, ovlinňují metabolismus DNA (gyráza)

snadný vznik rezistencí

dobré vstřebávání, systémový účinek (nejen v moči)

výborný průnik přes membrány do buněk

užití:

primárně na G^- (e. coli, neisserie, hemofily)

• uroinfekce (chlamydie, kapavka) - močová dezinficiencia, GIT infekce (bakteriální gastroenteritida)s dalšími generacemi se rozšiřují i na pseudomonády, stafylokoky a intracelulární bakterie
• infekce dýchacích cest (legionelly)
• zoonózy (tularémie, brucelóza)
• septické stavy
• infekce kostí, kloubů a měkkých tkání
• jednorázové léčení kapavky

neměly by se dávat na běžné infekce močových cest, uretritidy, gastroenteritidy, kolitidy, ani sepse

D: p.o. 200 - 750 mg 2x denně 1 hodinu před jídlem

ciprofloxacin - (Ciphin) II. generace - infekce močových cest, prostatitida, G- infekce dolních cest dýchacích, osteomyelitida a otitis externa způsobená pseudomonádou, účinný skoro na všechny bakteriální enteritidy

norfloxacin - II. generace - infekce močových cest

levofloxacin - "respirační" i na pneumokoky a streptokoky, záložní (při respiračních infekcích rezistetních na makrolidy a peniciliny), odvozen od ofloxacinu

NÚ: většinou lehké - GIT - anorexie, nauzea, zvracení, alergie, fotosensibilizace, závratě, halucinace, ruptury šlach, interakce s jinými léky (warfarin)

KI: gravidita a věk do 18 (poškození růstu kostní chrupavky)

Kotrimoxazol

sulfometaxozol : trimetoprim (5:1) (Biseptol...)

• trimetoprim - chemoterapeutikum inhibující metabolismus kys listové bakterií
• sulfametaxol - (sulfonamid) inhibuje metabolismus kys. listové ještě jiným způsobem

-> inhibiror kys. listové (růstový faktor bakterií)

výborné vstřebávání i průnik do tkání, transport albuminem, vylučuje se močí

užití:

• pneumonie způsobené pneumokoky, hemofily, pneumocystami , b. catarrhalis
• uroinfekce
• těžší průjmy (salmonely, shigelly), profylaxe cestovatelských průjmů
• lék volby pro: y. enterocolica, aeromonas, b. cepacia, pneumocystitis carini (častá u AIDS)

NÚ: (časté)

• GIT obtíže
• fotosensitivita
• poruchy krvetvorby
• mírné poruchy CNS (závratě bolesti hlavy, parestezie)

KI: gravidita, kojení, porucha ledvin

Linkosamidy

Klindamycin, Linkomycin

bakteriostatické ATB (indikace spíše u subakutních až chronických infekcí)

působí na ribozomech na 50s

má dobrý průnik do tkání (až na kost) i do fagocytů

účinek: úzkospektrá (nepůsobí na G^-)

• anaeroby
• streptokoky
• stafylokoky
• toxoplasmóza, malárie, amébóza

užití:

• pyodermie
• erysipel
• ranné infekce
• DIA noha
• odontogenní infekce
• tonsilitida + peritonsilární absces (břišní operace)
• aspirační pneumonie
• osteomyelitida

NÚ: GIT obtíže, psudomembranózní kolitida (toxiny c. dificile), alergie

netoxické přípravky, lze podat v graviditě

Kolistin

(= polymyxin B)

baktericidní peptidové ATB

poškozují cytoplasmatickou membránu bakteriálních buněk (působí jako kationické detergenty)

p.o. se nevstřebává, bariérami prochází špatně

vylučuje se močí

Užití:

záložní ATB pro léčbu závažných rezistních G^- infekcí (včetně p. aeruginosa)

NÚ:

• nefrotoxicita
• neurotoxicita - periferní parestezie, závratě, snížení svalového tonu

Rifampicin

Makrocyklické ansamycinové ATB

baktericidní na rostoucí bakterie

účinek: inhibice syntézy bakt. RNA, inhibice DNA dependentní RNA polymerázy

širokospektrý - chlamidie, legionely, mykobakterie, s. aureus (včetně MRSA), s. epidermidis, n. meningitidis, h. influenzae

užití - zejména u tuberkulózy, dále endokarditidy, osteomyelitidy, legionely, lepra, rezistentní stafylokoky, většinou v kombinaci s jiným ATB

Farmakokinetika - distribuce i skrz BBB, metabolizace játry, vylučování žlučí

podávání - p.o. po 8 hodinách

NÚ - hepatotoxicita, potencuje CYP - řada interakcí

barví moč, sliny, slzy a pot oranžově

rezistence vzniká velmi rychle (už během léčby) - vhodné kombinovat s dalšími ATB