Insulin

Z KulanWiki

Verze z 1. 5. 2018, 21:19

Produkce a uvolňování

• v hrubém ER beta buněk vzniká proinsulin
• v Golgi se koncentruje do beta-granul (krystalický, navázaný na zinek)
• odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) (hladina C-peptidu odráží produkci inzulínu)
• zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K⁺ a retenci
• akumulací K⁺ v buňce se sníží membránový potenciál a Ca²⁺ vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu

glukóza se dostane do beta-buňky, je fosforylována, vzniká ATV v mitochondrii v dýchacím řetězci

ATB zablokuje kaliový kanál, buňka se depolarizuje

vstoupí Ca, který aktivuje cAMP, ten spustí sekreci z granul

inzulín se váže na inzulínový receptor, ten má vlastní vnitřní tyrosin kinázovou aktivitu, interaguje s IRS (insulin receptor substrát), aktivuje PI3 (fosfatidyl inositol 3 kinázu), stimuluje translokaci GLUT 4

Mechanismus účinku

• na membránách buněk jsou receptory pro insulin (jsou spřažené s tyrosin kinázou)
• ta fosforyluje intracelulární IRS1 (substrát 1 pro insulinový receptor), ten aktivuje další proteiny
• s membránou splynou vezikuly obsahující GLUT 4

v buňce inzulín blokuje hormon-sensitivní-lipázu, která štěpí TAG na FFA a glycerol

také blokuje karnitinový přenašeč FFA do mitochondrie (nevzniká ketoacidóza)

acidóza obecně snižuje citlivost na inzulin (proto u ketoacidozy potřeba vyšší dávky)

ze slinivky se za den uvolní kolem 30 - 50 IU, noční glukoneogeneza - nutno utlumit vysokými dávkami před snídaní mezi 03:00 a 05:00 ráno

v krvi je volný, jen část navázaná na globuliny

v ampulce je v 1 ml 100 IU (stejné pro pera, stříkačky i pumpy)

kojencům stačí dávat inzulín třeba jen 2x denně dlouhodobý (protože jedí kontinuálně)

krátce působící - rozpustný krystalický insulin, humánní insulin (Actrapid, Humulin R), maximální hladina za 100 minut, účinek trvá asi 5 hodin

Lispro insulin mají analoga na beta-řetězci, uvolňují rychleji (lispro = záměna lysinu za prolin) (Humalog) účinkují dobře max 2 hodiny

intermediární - suspenze protamin - zinek - inzulin (Monotard, Insulatard)

dlouhodobě účinné insuliny (depotní) NPH (neutral protamin hagedorn) s velkými krystaly účinné látky - (např. glargine - Lantus)

Novo Nordisk - kvasinky

Humalog - e. coli /fibroblasty

(při míchání inzulínu se do stříkačky nejdříve natahuje rychlejší insulin)

degradace:

60% játry

40% ledvinami

(ale u exogenního insulinu je to opačně, endogenní musí nejdříve projít játry)

Zásady terapie

konvenční režim - max 2x denně (vhodné pro některé DM2)

intenzifikovaný režim - alespoň 3x denně, pro všechny DM1