Hepatitidy

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)

Přejít na: navigace, hledání

Verze z 21. 6. 2010, 21:50

= difúzní intersticiální nehnisavý zánět jater, poškozuje hlavně hepatocyty.

fulminantní hepatitida - submasivní až masivní nekróza odpovídá těžké akutní hepatitidě se selháváním jater

zvýšené jaterní enzymy, u akutních hepatitid smíšená hyperbilirubinemie (popř. ikterus).

ALT - alanin-amino-transferáza - norma do 0,75 µkat/l
AST - aspartát-amino-transferáza - norma do 0,75 µkat/l
ALP - alkalická-fosfatáza - norma do 2,29 µkat/l - membránový enzym žlučové strany hepatocytů
GMT - gama-glutamylt-ransferáza - norma do 0,75 µkat/l - vyšší u alkohického poškození jater (vyšší syntéza u alkoholiků)

Akutní hepatitidy - trvající méně než 6 měsíců, bez fibrózy.

játra bývají mírně zvětšená, mírně tužší s hladkým povrchem a napjatým pouzdrem, načervenalá nebo nazelenalá při cholestáze
poškození hepatocytů - balónová distrofie přechází v apoptózy a cytolýzy, nekrotická ložiska izolovaně nebo v clusterech, případně až přemosťující nekrózy (P-P, P-C, C-C)
při cholestáze - žlučové zátky v kanálcích (stáza bilirubinu)
ztráta normální architektury lobulů
zvýšená regenerace hepatocytů
akumulace tkáňové drtě v aktivovaných Kupferových buňkách, influx hlavně T-lymfocytů
zánětlivý infiltrát se může dostávat z portálních prostorů -interface hepatitis (= piece meal nekrózy)

nejčastějšími příčinami jsou viry - HAV, HBV, HDV, HEV, HSV, nebo autoimunitní hepatitida, akutní léková hepatopatie, alkoholická steatohepatopatie, vzácně i Wilsonova choroba

chronické hepatitidy - výrazná autoimunitní složka, většinou reverzibilní. Možná fibrotizace, hustý zánětlivý infiltrát portálních prostorů s výskytem lymfatických folikulů. Popřípadě přestavba na uzlovitou strukturu (cirhóza).

Fibróza bývá u chronických případů, zvyšuje tuhost, při přechodu k cirhóze vznikají nerovnosti až uzly.

Imunitní reakce: viry po vstupu do buňky mění antigenní povrch hepatocytu a tím jeho MHC I. Na to reagují NK-buňky a následně cytotoxické CD8+ lymfocyty, které zabíjejí hepatocyty exprimující cizí antigeny. Kupfferovy buňky a jiné makrofágy fagocytují zbytky odumřelých buněk, prezentují antigeny CD4 lymfocytům a produkují cytokiny, TNF-α spouští apoptózu a IL-1 s TGF-β spouští fibrotizaci.

Imunitní reakce poškozují buňky více než přímé poškození virem

ty co se přenášejí fekálně-orálně (HAV, HEV) se uvolňují do žluči (a ne do krve, nejsou obalené)

Hepatitida A

akutní mírný průběh, často s ikterem, někdy s cholestázou, někdy prolapsy.

měří se anti-HAV IgM

inkubační doba 15 - 50 dnů

zdrojem je neobalený ss RNA (pikoRNAviridae), přenos fekálně orální - vyplavuje se žlučí do střeva, vyskytuje se v hepatocytech a Kupfferových buňkách (ty vykazují hyperlplazii)

jeho replikace je pomalá.

přímo poškozuje hepatocyty (zvýšená ALT)

vakuolizace a degenerace hepatocytů
zánětlivá infiltrace jater
hromadí se makrofágy s lipofuscinem

plošná vakcinace, (mrtvá)vakcína, uzdravení je téměř vždy, poté trvalá imunita

Hepatitida B

hepaDNAvirus, kruhová dsDNA, jeden kruh neuzavřen má reverzní transkriptázu

antigeny: HBcAg (kapsida), HBsAG (surface), HBeAg (časný antigen), DNA, reverzní transkriptáza

přenos parenterální, sexuální, vertikální (je nejinfekčnější (10.000x více než HIV))

vir aktivně přechází do hepatocytu přes albumin

lokalizace v hepatocytech, lymfocytech, lymfatické uzliny, slezina, kostní dřeň, pankreas, ledviny.

akutní hepatitida B

často (65%) je asyptomatická, 35% mírná akutní někdy s ikterem.

v 95% uzdravení, v 5% přechod do chronicity

chronická hepatitida B

asymptomatická až mírná chronická, častá fibróza a cirhóza

histopatologický nález se mění v souvislosti s vývojem imunitní reakce

1. fáze aktivní replikace - HBV se množí, kompletní viriony se uvolňují do krve, je nízká aktivita zánětu. V jádrech hepatocytů se objevuj HBcAg (antigen kapsidy), v krvi jsou HBsAg (povrchový antigen), HBeAg (časný antigen, v časné fázi proti němu nejsou protilátky), HBV-DNA (virus)

2. vytvoří se Ig Anti-HBe, zvyšují aktivitu nemoci, v krvi ubývají až mizí HBeAg, HBV-DNA

3. fáze integrace (latence) - HBV-DNA se integruje do genomů hepatocytů, v jádrech už nelze prokázat HBcAg. Syntetizovaný HBsAg se kumuluje v ER jako cytoplazmické matnicové inkluze barvitelné orceinem.

Dále: když se replikace dostatečně zabrzdí, fibróza se stabilizuje a nemoc má dobrou prognózu.

Když replikace pokračuje, nemoc má vyšší aktivitu, fibróza se rozvíjí k cirhóze. Pozdní komplikací je hepatocelulární karcinom

existuje účinná vakcína (neživá, subjetková, purifikovaný HBsAg)

dá se léčit (interferon α)

Hepatitida C

obalený RNA (flaviviridae) herpesvirus

přenos parenterálně, vzácně sexuální přenos, v 40% neznámý původ

akutně - asymptomatický až mírný průběh, někdy s ikterem, bývá mírná steatóza, v 90% přechází do chronicity

chronicky - asymptomatická až mírná s pomalou progresí, mírná až středně těžká steatóza, zánět a nekróza jater, chronicky přechází do cirhóza + riziko hepatocelulárního karcinomu

příbuzné GB-A, GB-B, GB-C

polyprotein posttranslačně štěpen na 7 polypeptidů, množí se v hepatocytech a makrofázích

vzniká mnoho defektních částic + genetický drift -> 80% rozvoj v perzistentní chronickou formu -> proto neexistuje očkování

lze léčit (HC interferon α, ribavirin)

Hepatitida D

defektní lidský obalený cirkulární RNA virus (deltaviridae), jeho obal je tvořen HBs, má četné mutace

přenos jehly, krev, sperma

akutně - mírná až těžká forma

chronická - těžká s rychlým rozvojem cirhózy + hepatocelulární karcinom, HDAg+ inkluze v jádrech hepatocytů pouze u nakažených HBV -> vstup do hepatocytu a vytvoření nových částic HDV závisí na HBs, který je transportním obalem virionu

poté snižuje replikaci HBV

prevence spočívá v očkování proti HBV

Hepatitida E

neobalený ssRNA, ostnatý virus

přenos orofekálně, inkubační doba je 2-8 týdnů

mírný až středně těžký průběh, ve velké většině uzdravení

těžký průběh u těhotných u kterých dojde k selhání jater

uplatnňují se IgG

Autoimunitní hepatitidy

chronické, nehojící se záněty jater s hypergamaglobulinémií proti antigenům jater. Převážně postihuje ženy.

častý je středně až velmi těžký průběh s progresí k cirhóze. Často se vyskytuje spolu s jinou autoimunitní nemocí

vysoká aktivita zánětu, četné plazmatické buňky

terapie imunosupresí

histologicky k nerozeznání od virových

Herpesvirové hepatitidy

HSV a Herpes Zoster vyvolávají u novorozenců a imunokompromitovaných rozsáhlé splývající nekrózy jater s nevýraznou zánětlivou celulizací.

EBV vyvolá infekční mononukleózu - cytologicky abnormální lymfoidní buňky v sinusoidech jater, občasné apoptózy, dobrá prognóza.

CMV - může v játrech způsobit podobné změny jako EBV, mohou se objevit i kaseifikující granulomy. Intrahepatocytální inkluze, někdy vyvolává i nekrózy. U novorozenců je nejčastější příčinou neonatální hepatitidy (obrovské mnohojaderné hepatocyty, cholestáza a zánětlivý infiltrát).

Leptospiróza

Weilova nemoc - zoonóza způsobená leptospira icterohaemorrhagica. V játrech jsou četné apoptózy, cholestáza ve žlučových kapilárách, mírná lymfocytární infiltrace. Kupfferovy buňky fagocytují ERY. Spirochety se vyskytují v Kupfferových buňkách, endoteliích a v infiltrátu portálních prostor. Zřetelný ikterus, mnohočetné hemoragie a renální selhání. Neléčené případy mají vysokou mortalitu.

@@ Řádka 1: / Řádka 1: @@
 = difúzní intersticiální nehnisavý zánět jater, poškozuje hlavně hepatocyty.
-pokud převažuje postižení žlučovodů -> cholangitidy
+'''fulminantní hepatitida''' - submasivní až masivní nekróza odpovídá těžké akutní hepatitidě se [[Patologie_jater_a_%C5%BElu%C4%8Dov%C3%BDch_cest#Jatern.C3.AD_selh.C3.A1n.C3.AD|selháváním jater]]
-Při rozvinuté hepatitidě jsou játra mírně zvětšená, mírně tužší, s hladkým povrchem a napjatým pouzdrem.
+zvýšené jaterní enzymy, u akutních hepatitid smíšená hyperbilirubinemie (popř. ikterus).
+* '''ALT''' - ''alanin-amino-transferáza'' - norma do 0,75 µkat/l
+* '''AST''' - ''aspartát-amino-transferáza'' -  norma do 0,75 µkat/l
+* '''ALP''' - ''alkalická-fosfatáza'' -  norma do 2,29 µkat/l - membránový enzym žlučové strany hepatocytů
+* '''GMT''' - ''gama-glutamylt-ransferáza'' -  norma do 0,75 µkat/l - vyšší u alkohického poškození jater (vyšší syntéza u alkoholiků)
-Submasivní až masivní nekróza odpovídá těžké akutní hepatitidě se selháváním jater (fulminantní hepatitida).
-Mikro: regresivní změny hepatocytů, zánětlivý infiltrát (hlavně T-lymfocyty) v portálních prostorech i v lalůčcích + aktivace Kupfferových buněk, piece meal nekrózy (interface hepatitis)
+'''Akutní hepatitidy''' - trvající méně než 6 měsíců, bez fibrózy.
+* játra bývají mírně zvětšená, mírně tužší s hladkým povrchem a napjatým pouzdrem, načervenalá nebo nazelenalá při cholestáze
+* poškození hepatocytů - balónová distrofie přechází v apoptózy a cytolýzy, nekrotická ložiska izolovaně nebo v clusterech, případně až přemosťující nekrózy (P-P, P-C, C-C)
+* při cholestáze - žlučové zátky v kanálcích (stáza bilirubinu)
+* ztráta normální architektury lobulů
+* zvýšená regenerace hepatocytů
+* akumulace tkáňové drtě v aktivovaných Kupferových buňkách, influx hlavně T-lymfocytů
+* zánětlivý infiltrát se může dostávat z portálních prostorů -'''interface hepatitis''' (= piece meal nekrózy)
+nejčastějšími příčinami jsou viry - HAV, HBV, HDV, HEV, HSV, nebo autoimunitní hepatitida, akutní léková hepatopatie, alkoholická steatohepatopatie, vzácně i Wilsonova choroba
-Fibróza bývá u chronických případů, zvyšuje tuhost, při přechodu k cirhóze vznikají nerovnosti až uzly.
-zvýšené ALT, AST, u akutních hepatitid smíšená hyperbilirubinemie (popř. ikterus).
-'''akutní hepatitidy''' - trvající méně než 6 měsíců, bez fibrózy.
-převaha interlobulárních změn - zánětlivý infiltrát, balónová degenerace, uvolňování hepatocytůze svazu a fokální až splývající apoptózy nebo nekrózy. Častá je stáza bilirubinu v hepatocytech a kanálcích.
-nejčastějšími příčinami jsou viry - HAV, HBV, HDV, HEV, HSV, nebo autoimunitní hepatitida, akutní léková hepatopatie, alkoholická steatohepatopatie, vzácně i Wilsonova choroba
 '''chronické hepatitidy''' - výrazná autoimunitní složka, většinou reverzibilní. Možná fibrotizace, hustý zánětlivý infiltrát portálních prostorů s výskytem lymfatických folikulů. Popřípadě přestavba na uzlovitou strukturu (cirhóza).
-Nejčastější příčinou jsou viry . HCV a HBV, autoimunitně nebo léky.
+Fibróza bývá u chronických případů, zvyšuje tuhost, při přechodu k cirhóze vznikají nerovnosti až uzly.
 Imunitní reakce: viry po vstupu do buňky mění antigenní povrch hepatocytu a tím jeho MHC I. Na to reagují NK-buňky a následně cytotoxické CD8+ lymfocyty, které zabíjejí hepatocyty exprimující cizí antigeny. Kupfferovy buňky a jiné makrofágy fagocytují zbytky odumřelých buněk, prezentují antigeny CD4 lymfocytům a produkují cytokiny, TNF-α spouští apoptózu a IL-1 s TGF-β spouští fibrotizaci.
+Imunitní reakce poškozují buňky více než přímé poškození virem
-cytotoxické působení viru poškozuje buňky méně než imunitní reakce
-ty co se přenášejí fekálně-orálně (HAV, HEV) se uvolňují do žluči
+ty co se přenášejí fekálně-orálně (HAV, HEV) se uvolňují do žluči (a ne do krve, nejsou obalené)
 == Hepatitida A ==