Glukokortikoidy

Z KulanWiki

Aktuální verze z 4. 5. 2018, 20:45

potlačení zánětu (snížení tvorby cytokinů, snížení reakce na alergen při dlouhodobé aplikaci)

váží se na albumin (při hypalbuminemii je vyšší dostupnost)

v těle přirozeně není žádná zásoba, vše je syntéza de novo dle aktuální potřeby

Dávky - prednison

• nízké 5 – 20 mg denně
• střední 20 – 40 mg denně
• vysoké 40 – 60 mg denně

Systémové

Hydrocortison - přirozený ( = kortizol), krátkodobý účinek, použití prakticky jen k substituční léčbě hypokortizolismu, u léčby CAH, má i mineralokortikoidní účinek

Metylprednisolon (Medrol) - středně dlouhý účinek, nejlépe proniká do alveolů, nemá mineralokortikoidní účinek

Prednison - středně dobý účinek, v účincích někde mezi Triamcinolonem a dexametazonem, mineralokortikoidní účinek jen málo

Triamcinolon - dlouhý účinek, nevíce dělá steroidní myopatii, ale má nejnižší vliv na TK, na psychiku a nejméně stimulují chuť k jídlu a mají nejméně hmotnostní přírůstky

dexametezon - velmi dlouhý účinek, nejlépe suprimují osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny a tvorbu endogenního kortizolu, nejvíce ovlivňuje psychiku, vč. apetitu, preferován při edému mozku

betametazon - velmi dlouhý účinek

Fludrocortison - především mineralokortikoidní účinky (retence sodíku, exkrece kalia), 125x vyšší účinek než kortizol a cca poloviční ve srovnání s endogenním aldosteronem, glukokortikoidní účinky však má také (10x vyšší než kortizol)

indikován spolu s hydrokorizonem u adrenální insuficience (když nestačí samotný hydrokortison a je nízký TK) a u salt-wasting CAHu, ortostatická hypotenze

Lokální

• Budesonid - nehalogenovaný glukokortikoid

má výrazné protizánětlivé, antiexsudativná + antiedematózní účinek při léčbě Crohnovy choroby, založen na místním působení, v játrech se výrazně degraduje, systémový účinek je minimální

uvolňování z acidorezistentních tobolek v terminálním ileu a v colon ascendens (nejčastější místa výskyty C.D.)

vstřebá se asi 10%

používá se také k léčbě astmatu, alergické rýmy, nosní polypózy

aplikace na nosní sliznici snižuje závažnost všech příznaků

• Beklometazon - lokální glukokortikoid, lokální potlačení zánětu

užití - u astma a CHOPN

doporučuje se začít vyššími dávkami a ty pak snižovat na nejnižší ještě účinné

• Betametason - fluorovaný glukokortikoid, silně místně působící

působí antiflogisticky, antipruritinozně, antialergicky, vazokonstrikčně

užití - léčba dermatóz, alergie a ekzémy

Indikace

Substituční léčba

Při hypokortikalismu

většinou Hydrocortison p.o., někdy nutno kombinovat s fludrocortisonem

Nespecifická imunosuprese

dávkování většinou kolem 0,5-1 mg/kg

v neutrofilech a monocytech inhibice fosfolipázy 2, nižší tvorba kys. arachidonové z membránových fosfolipidů a tím vzniká méně prostaglandinů, leukotrienů a tromboxanů

vliv na všechny typy reakcí (rozpoznávání antigenu, prezentace okolním buňkám, amplifikace imunitní odpovědi, efektorová fáze)

potlačení aktivity makrofágů, kolagenázy, elastázy

jen B-lymfocytová protilátková akce je ušetřena a naopak stimulována

Systémové autoimunitní choroby:

• SLE - lehčí formy (poruchy krvetvorby, kloubně kožní formy)
• dermatopolymyozitida - lehčí formy
• systémová sklerodermie
• polymyalgia reumatica
• vaskulitidy bez orgánového postižení (leukocytoklastické vaskulitidy kožní, Hortonova temporální arteriitida, Churg-Strauss)
• primární Sjögrenův syndrom
• sarkoidóza

Orgánově specifické autoimunitní choroby

• autoimunitní cytopenie (hemolytická anemie, trombocytopenie, neutropenie
• roztroušená skleróza a jiné demyelinizační onemocnění
• primární uveitidy
• pemfigus, pemfigoid
• těžší formy psoriázy
• idiopatická plicní fibróza (kryptogenní fibrotizující alveolitida)
• autoimunitní hepatitidy

Alergické choroby

• těžké formy alergického astma bronchiale (pokud selhává inhalační terapie kortikoidy)
• těžké formy atopické dermatitidy

Transplantace - pulzní léčba

• léčba rejekce při orgánových transplantacích
• léčba reakce štěpu proti hostiteli při transplantaci kostní dřeně

Protinádorová léčba

antiproliferační účinek - brzdí buněčné dělení, stimulace apoptózy

Pulzní terapie

• transplantace, revmatoidní artritida, fulminantní formy SLE a při jiných difúzních onemocněních pojiva, zvláště když jsou postiženy ledviny
• membranózní glomerulonefritida, Goodpasteurův syndrom
• Roztroušená skleróza, myastenie gravis, polyradikuloneuritidy
• hemolytická anémie s chladovými protilátkami
• ITP, některé hemtatologické malignity
• exoftalmus

Solu-medrol 250-1000mg infuze i.v. na alespoň 3 hodiny

opakování za 24 - 48 hodin

nežádoucí účinky jsou jiné než u dlouhodobé kortikoterapie

• arytmie (zvláště při hypokalémii)
• hyperglykémie až s ketoacidózou a komatem
• pankreatitidy
• ulcerace žaludeční stěny

před, po a během aplikace kontrola TK, frekvence

kontroly glykémie, kalia, amylázy

Systémové

Kardiovaskulární:

• hypertenze z retence tekutin, otoky
• hypokalemie, hypomagnezemie (arytmie) - mineralokortikoidní působení
• trombóza (velmi vzácná)
• vazokonstrikce, snížená permeabilita cév

Metabolické:

• obezita zvýšená inzulinrezistence vede k přírůstku tuku na predilekčních lokalitách
• diabetes mellitus - zvyšování glykémie
• dyslipidemie
• proteokatabolismus

CNS:

• poruchy chování a nálady, spnku, deprese, někdy naopak euforie a zvýšení chuti k jídlu
• psychóza

GIT:

• peptický vřed
• krvácení do GIT
• pankreatitida (vzácné)

Imunitní:

• imunosuprese
• infekční onemocnění
• aktivace latentní infekce

Kožní:

• atrofie
• špatné hojení ran
• akné
• strie
• hirsutismus (častý)

Muskuloskeletální:

• osteoporóza
• atrofie svalstva, degradace proteinů

Oční:

• glaukom
• katarakta

Endokrinní:

• hypogonadismus (častý), poruchy menstruace
• atrofie kůry nadledvin

Lokální NÚ

u lokálních aerosolů (beklometazon) orofaryngeální kandidózy, chrapot, kašel, sucho v nose, kýchání, epistaxe

u lokálních mastí (betametason) - pálení, svědění, poruchy pigmentace, teleangiektázie, strie