Glukokortikoidy
Z KulanWiki
| (Není zobrazeno 12 mezilehlých verzí.) | |||
| Řádka 1: | Řádka 1: | ||
potlačení zánětu (snížení tvorby cytokinů, snížení reakce na alergen při dlouhodobé aplikaci) | potlačení zánětu (snížení tvorby cytokinů, snížení reakce na alergen při dlouhodobé aplikaci) | ||
| + | váží se na albumin (při hypalbuminemii je vyšší dostupnost) | ||
| + | v těle přirozeně není žádná zásoba, vše je syntéza de novo dle aktuální potřeby | ||
| - | + | Dávky - prednison | |
| - | + | * nízké 5 – 20 mg denně | |
| - | * | + | * střední 20 – 40 mg denně |
| - | * | + | * vysoké 40 – 60 mg denně |
| - | * | + | === Systémové === |
| - | ''' | + | '''Hydrocortison''' - přirozený ( = kortizol), krátkodobý účinek, použití prakticky jen k substituční léčbě hypokortizolismu, u léčby CAH, má i mineralokortikoidní účinek |
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | ''' | + | '''Metylprednisolon''' (''Medrol'') - středně dlouhý účinek, nejlépe proniká do alveolů, nemá mineralokortikoidní účinek |
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | ''' | + | '''Prednison''' - středně dobý účinek, v účincích někde mezi Triamcinolonem a dexametazonem, mineralokortikoidní účinek jen málo |
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | ''' | + | '''Triamcinolon''' - dlouhý účinek, nevíce dělá steroidní myopatii, ale má nejnižší vliv na TK, na psychiku a nejméně stimulují chuť k jídlu a mají nejméně hmotnostní přírůstky |
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | ''' | + | '''dexametezon''' - velmi dlouhý účinek, nejlépe suprimují osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny a tvorbu endogenního kortizolu, nejvíce ovlivňuje psychiku, vč. apetitu, preferován při edému mozku |
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | ''' | + | '''betametazon''' - velmi dlouhý účinek |
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | ''' | + | '''Fludrocortison''' - především mineralokortikoidní účinky (retence sodíku, exkrece kalia), 125x vyšší účinek než kortizol a cca poloviční ve srovnání s endogenním aldosteronem, glukokortikoidní účinky však má také (10x vyšší než kortizol) |
| - | + | : indikován spolu s hydrokorizonem u adrenální insuficience (když nestačí samotný hydrokortison a je nízký TK) a u salt-wasting CAHu, ortostatická hypotenze | |
| - | + | ||
| - | |||
| - | |||
| + | === Lokální === | ||
| + | * '''Budesonid''' - nehalogenovaný glukokortikoid | ||
| + | má výrazné protizánětlivé, antiexsudativná + antiedematózní účinek při léčbě '''Crohnovy choroby''', založen na místním působení, v játrech se výrazně degraduje, systémový účinek je minimální | ||
| + | uvolňování z acidorezistentních tobolek v terminálním ileu a v colon ascendens (nejčastější místa výskyty C.D.) | ||
| + | vstřebá se asi 10% | ||
| - | + | používá se také k léčbě '''astmatu''', alergické rýmy, nosní polypózy | |
| + | aplikace na nosní sliznici snižuje závažnost všech příznaků | ||
| - | |||
| - | + | * '''Beklometazon''' - lokální glukokortikoid, lokální potlačení zánětu | |
| + | : '''užití''' - u astma a CHOPN | ||
| + | : doporučuje se začít vyššími dávkami a ty pak snižovat na nejnižší ještě účinné | ||
| + | * '''Betametason''' - fluorovaný glukokortikoid, silně místně působící | ||
| + | : působí antiflogisticky, antipruritinozně, antialergicky, vazokonstrikčně | ||
| + | : '''užití''' - léčba dermatóz, alergie a ekzémy | ||
| + | == Indikace == | ||
| + | === '''Substituční léčba'''=== | ||
| + | Při hypokortikalismu | ||
| - | + | většinou Hydrocortison p.o., někdy nutno kombinovat s fludrocortisonem | |
| - | + | ==='''Nespecifická imunosuprese'''=== | |
| - | + | dávkování většinou kolem 0,5-1 mg/kg | |
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| + | v neutrofilech a monocytech inhibice fosfolipázy 2, nižší tvorba kys. arachidonové z membránových fosfolipidů a tím vzniká méně prostaglandinů, leukotrienů a tromboxanů | ||
| + | vliv na všechny typy reakcí (rozpoznávání antigenu, prezentace okolním buňkám, amplifikace imunitní odpovědi, efektorová fáze) | ||
| - | + | potlačení aktivity makrofágů, kolagenázy, elastázy | |
| - | + | jen B-lymfocytová protilátková akce je ušetřena a naopak stimulována | |
| - | + | '''Systémové autoimunitní choroby:''' | |
| + | * SLE - lehčí formy (poruchy krvetvorby, kloubně kožní formy) | ||
| + | * dermatopolymyozitida - lehčí formy | ||
| + | * systémová sklerodermie | ||
| + | * polymyalgia reumatica | ||
| + | * vaskulitidy bez orgánového postižení (leukocytoklastické vaskulitidy kožní, Hortonova temporální arteriitida, Churg-Strauss) | ||
| + | * primární Sjögrenův syndrom | ||
| + | * sarkoidóza | ||
| + | '''Orgánově specifické autoimunitní choroby''' | ||
| + | * autoimunitní cytopenie (hemolytická anemie, trombocytopenie, neutropenie | ||
| + | * roztroušená skleróza a jiné demyelinizační onemocnění | ||
| + | * primární uveitidy | ||
| + | * pemfigus, pemfigoid | ||
| + | * těžší formy psoriázy | ||
| + | * idiopatická plicní fibróza (kryptogenní fibrotizující alveolitida) | ||
| + | * autoimunitní hepatitidy | ||
| + | '''Alergické choroby''' | ||
| + | * těžké formy alergického astma bronchiale (pokud selhává inhalační terapie kortikoidy) | ||
| + | * těžké formy atopické dermatitidy | ||
| + | '''Transplantace''' - pulzní léčba | ||
| + | * léčba rejekce při orgánových transplantacích | ||
| + | * léčba reakce štěpu proti hostiteli při transplantaci kostní dřeně | ||
| + | === Protinádorová léčba === | ||
| + | antiproliferační účinek - brzdí buněčné dělení, stimulace apoptózy | ||
| - | + | === Pulzní terapie === | |
| + | * transplantace, revmatoidní artritida, fulminantní formy SLE a při jiných difúzních onemocněních pojiva, zvláště když jsou postiženy ledviny | ||
| + | * membranózní glomerulonefritida, Goodpasteurův syndrom | ||
| + | * Roztroušená skleróza, myastenie gravis, polyradikuloneuritidy | ||
| + | * hemolytická anémie s chladovými protilátkami | ||
| + | * ITP, některé hemtatologické malignity | ||
| + | * exoftalmus | ||
| - | + | Solu-medrol 250-1000mg infuze i.v. na alespoň 3 hodiny | |
| + | opakování za 24 - 48 hodin | ||
| - | + | '''nežádoucí účinky''' jsou jiné než u dlouhodobé kortikoterapie | |
| + | * arytmie (zvláště při hypokalémii) | ||
| + | * hyperglykémie až s ketoacidózou a komatem | ||
| + | * pankreatitidy | ||
| + | * ulcerace žaludeční stěny | ||
| - | aplikace | + | před, po a během aplikace kontrola TK, frekvence |
| + | kontroly glykémie, kalia, amylázy | ||
| + | == Systémové == | ||
| + | '''Kardiovaskulární:''' | ||
| + | * '''hypertenze z retence tekutin, otoky''' | ||
| + | * hypokalemie, hypomagnezemie (arytmie) - mineralokortikoidní působení | ||
| + | * trombóza (velmi vzácná) | ||
| + | * vazokonstrikce, snížená permeabilita cév | ||
| + | '''Metabolické:''' | ||
| + | * '''obezita''' zvýšená inzulinrezistence vede k přírůstku tuku na predilekčních lokalitách | ||
| + | * '''diabetes mellitus''' - zvyšování glykémie | ||
| + | * '''dyslipidemie''' | ||
| + | * '''proteokatabolismus''' | ||
| + | '''CNS:''' | ||
| + | * poruchy chování a nálady, spnku, '''deprese''', někdy naopak euforie a zvýšení chuti k jídlu | ||
| + | * psychóza | ||
| + | '''GIT:''' | ||
| + | * '''peptický vřed''' | ||
| + | * krvácení do GIT | ||
| + | * pankreatitida (vzácné) | ||
| + | '''Imunitní:''' | ||
| + | * imunosuprese | ||
| + | * infekční onemocnění | ||
| + | * aktivace latentní infekce | ||
| + | '''Kožní:''' | ||
| + | * atrofie | ||
| + | * špatné hojení ran | ||
| + | * akné | ||
| + | * strie | ||
| + | * '''hirsutismus''' (častý) | ||
| - | + | '''Muskuloskeletální:''' | |
| - | + | * '''osteoporóza''' | |
| - | + | * atrofie svalstva, degradace proteinů | |
| + | '''Oční:''' | ||
| + | * glaukom | ||
| + | * katarakta | ||
| - | + | '''Endokrinní:''' | |
| - | + | * hypogonadismus (častý), poruchy menstruace | |
| - | + | * atrofie kůry nadledvin | |
| - | + | ||
| + | == '''Lokální NÚ''' == | ||
| + | u lokálních aerosolů (beklometazon) orofaryngeální kandidózy, chrapot, kašel, sucho v nose, kýchání, epistaxe | ||
| + | u lokálních mastí (betametason) - pálení, svědění, poruchy pigmentace, teleangiektázie, strie | ||
| + | [[category:Interna]] | ||
[[category:Farmakologie]] | [[category:Farmakologie]] | ||
Aktuální verze z 4. 5. 2018, 20:45
potlačení zánětu (snížení tvorby cytokinů, snížení reakce na alergen při dlouhodobé aplikaci)
váží se na albumin (při hypalbuminemii je vyšší dostupnost)
v těle přirozeně není žádná zásoba, vše je syntéza de novo dle aktuální potřeby
Dávky - prednison
- nízké 5 – 20 mg denně
- střední 20 – 40 mg denně
- vysoké 40 – 60 mg denně
Obsah |
Systémové
Hydrocortison - přirozený ( = kortizol), krátkodobý účinek, použití prakticky jen k substituční léčbě hypokortizolismu, u léčby CAH, má i mineralokortikoidní účinek
Metylprednisolon (Medrol) - středně dlouhý účinek, nejlépe proniká do alveolů, nemá mineralokortikoidní účinek
Prednison - středně dobý účinek, v účincích někde mezi Triamcinolonem a dexametazonem, mineralokortikoidní účinek jen málo
Triamcinolon - dlouhý účinek, nevíce dělá steroidní myopatii, ale má nejnižší vliv na TK, na psychiku a nejméně stimulují chuť k jídlu a mají nejméně hmotnostní přírůstky
dexametezon - velmi dlouhý účinek, nejlépe suprimují osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny a tvorbu endogenního kortizolu, nejvíce ovlivňuje psychiku, vč. apetitu, preferován při edému mozku
betametazon - velmi dlouhý účinek
Fludrocortison - především mineralokortikoidní účinky (retence sodíku, exkrece kalia), 125x vyšší účinek než kortizol a cca poloviční ve srovnání s endogenním aldosteronem, glukokortikoidní účinky však má také (10x vyšší než kortizol)
- indikován spolu s hydrokorizonem u adrenální insuficience (když nestačí samotný hydrokortison a je nízký TK) a u salt-wasting CAHu, ortostatická hypotenze
Lokální
- Budesonid - nehalogenovaný glukokortikoid
má výrazné protizánětlivé, antiexsudativná + antiedematózní účinek při léčbě Crohnovy choroby, založen na místním působení, v játrech se výrazně degraduje, systémový účinek je minimální
uvolňování z acidorezistentních tobolek v terminálním ileu a v colon ascendens (nejčastější místa výskyty C.D.)
vstřebá se asi 10%
používá se také k léčbě astmatu, alergické rýmy, nosní polypózy
aplikace na nosní sliznici snižuje závažnost všech příznaků
- Beklometazon - lokální glukokortikoid, lokální potlačení zánětu
- užití - u astma a CHOPN
- doporučuje se začít vyššími dávkami a ty pak snižovat na nejnižší ještě účinné
- Betametason - fluorovaný glukokortikoid, silně místně působící
- působí antiflogisticky, antipruritinozně, antialergicky, vazokonstrikčně
- užití - léčba dermatóz, alergie a ekzémy
Indikace
Substituční léčba
Při hypokortikalismu
většinou Hydrocortison p.o., někdy nutno kombinovat s fludrocortisonem
Nespecifická imunosuprese
dávkování většinou kolem 0,5-1 mg/kg
v neutrofilech a monocytech inhibice fosfolipázy 2, nižší tvorba kys. arachidonové z membránových fosfolipidů a tím vzniká méně prostaglandinů, leukotrienů a tromboxanů
vliv na všechny typy reakcí (rozpoznávání antigenu, prezentace okolním buňkám, amplifikace imunitní odpovědi, efektorová fáze)
potlačení aktivity makrofágů, kolagenázy, elastázy
jen B-lymfocytová protilátková akce je ušetřena a naopak stimulována
Systémové autoimunitní choroby:
- SLE - lehčí formy (poruchy krvetvorby, kloubně kožní formy)
- dermatopolymyozitida - lehčí formy
- systémová sklerodermie
- polymyalgia reumatica
- vaskulitidy bez orgánového postižení (leukocytoklastické vaskulitidy kožní, Hortonova temporální arteriitida, Churg-Strauss)
- primární Sjögrenův syndrom
- sarkoidóza
Orgánově specifické autoimunitní choroby
- autoimunitní cytopenie (hemolytická anemie, trombocytopenie, neutropenie
- roztroušená skleróza a jiné demyelinizační onemocnění
- primární uveitidy
- pemfigus, pemfigoid
- těžší formy psoriázy
- idiopatická plicní fibróza (kryptogenní fibrotizující alveolitida)
- autoimunitní hepatitidy
Alergické choroby
- těžké formy alergického astma bronchiale (pokud selhává inhalační terapie kortikoidy)
- těžké formy atopické dermatitidy
Transplantace - pulzní léčba
- léčba rejekce při orgánových transplantacích
- léčba reakce štěpu proti hostiteli při transplantaci kostní dřeně
Protinádorová léčba
antiproliferační účinek - brzdí buněčné dělení, stimulace apoptózy
Pulzní terapie
- transplantace, revmatoidní artritida, fulminantní formy SLE a při jiných difúzních onemocněních pojiva, zvláště když jsou postiženy ledviny
- membranózní glomerulonefritida, Goodpasteurův syndrom
- Roztroušená skleróza, myastenie gravis, polyradikuloneuritidy
- hemolytická anémie s chladovými protilátkami
- ITP, některé hemtatologické malignity
- exoftalmus
Solu-medrol 250-1000mg infuze i.v. na alespoň 3 hodiny
opakování za 24 - 48 hodin
nežádoucí účinky jsou jiné než u dlouhodobé kortikoterapie
- arytmie (zvláště při hypokalémii)
- hyperglykémie až s ketoacidózou a komatem
- pankreatitidy
- ulcerace žaludeční stěny
před, po a během aplikace kontrola TK, frekvence
kontroly glykémie, kalia, amylázy
Systémové
Kardiovaskulární:
- hypertenze z retence tekutin, otoky
- hypokalemie, hypomagnezemie (arytmie) - mineralokortikoidní působení
- trombóza (velmi vzácná)
- vazokonstrikce, snížená permeabilita cév
Metabolické:
- obezita zvýšená inzulinrezistence vede k přírůstku tuku na predilekčních lokalitách
- diabetes mellitus - zvyšování glykémie
- dyslipidemie
- proteokatabolismus
CNS:
- poruchy chování a nálady, spnku, deprese, někdy naopak euforie a zvýšení chuti k jídlu
- psychóza
GIT:
- peptický vřed
- krvácení do GIT
- pankreatitida (vzácné)
Imunitní:
- imunosuprese
- infekční onemocnění
- aktivace latentní infekce
Kožní:
- atrofie
- špatné hojení ran
- akné
- strie
- hirsutismus (častý)
Muskuloskeletální:
- osteoporóza
- atrofie svalstva, degradace proteinů
Oční:
- glaukom
- katarakta
Endokrinní:
- hypogonadismus (častý), poruchy menstruace
- atrofie kůry nadledvin
Lokální NÚ
u lokálních aerosolů (beklometazon) orofaryngeální kandidózy, chrapot, kašel, sucho v nose, kýchání, epistaxe
u lokálních mastí (betametason) - pálení, svědění, poruchy pigmentace, teleangiektázie, strie
