Beta blokátory

Z KulanWiki

Aktuální verze z 17. 1. 2022, 13:34

Receptory:

• alfa 1 - vazokonstrikce (hladká svalovina)
• alfa 2 - vazokonstrikce
• beta 1 - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, bathmotropii)
• beta 2 - bronchokonstrikce

hlavním cílem beta blokátorů jsou beta 1 receptory, jejichž efekt blokují

• akutní adaptace sympatoadrenální aktivace vede k udržení cirkulace
• chronická maladaptace vede ke zhroucení cirkulace (prohloubení ischemie, nekróza myocytů, inzulinorezistence, aktivace trombocytů...)

Beta blokátory jsou zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu)

dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života

Mechanismus účinku

• blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin
• zpomalení tvorby vzruchu v SAN
• zpomalení převodního systému
• snížení dráždivosti
• snížení síly stahu
• z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce
• snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku

Farmakologie blokády beta receptorů

• Kardioselektivita

- selektivní mají účinek omezen na myokard, větší dopad na snížení mortality i morbidity, lepší tolerance, nedělají vazokonstrikci a bronchokonstrikci tak velkou, nižší výskyt NÚ (betaxolol, bisprolol, metoprolol)

- neselektivní blokují též beta 2, beta 3, bronchokonstrikce, snížení lipolýzy, snížení sekrece inzulinu (metipranol, pindolol)

• Přítomnost ISA

- parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku

-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)

-> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence

-> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně

Beta blokátory s ISA - pindolol, bopindolol

Beta blokátory bez ISA - betaxolol, bisoprolol, metoprolol

• Hydrofilita x Lipofilita (stejná účinnost)

Lipofilní: (metoprolol)

- snadněji pronikají do CNS (nespavost, deprese)

- metabolicky zpracovány v játrech (snižuje biologickou dostupnost)

- variabilní hladina (kvůli polymorfizmu CYP)

Hydrofilní: (atenolol, bisoprolol)

- nižší výskyt centrálně podmíněných NÚ

- vylučovány ledvinami (delší účinek, vyšší dosažitelnost)

• Současná blokáda alfa receptorů

- mírná vazodilatace

- snížený negativního metabolického dopadu

- ale dochází k bronchokonstrikci

- výraznější efekt v léčbě srdečního selháné

(karvediol)

• Délka účinku

nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod

Indikace

pokles systémové cévní rezistence, příznivě průtok krce ledvinami i perif rečištěm, regrese hypertrofie vhodné u DM, CHOPN, renální insuf, ICHDK...

• srdeční selhávání (karvedilol)
• arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
• ICHS
• arytmie

nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu

• antiischemický efekt
• antiarytmický efekt
• inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza)

dokumentovaný pokles:

• celkové mortality
• KVO mortality i morbidity
• zlepšení kvality života

• negativně chronotropní efekt (delší dastola)
• negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce)
• snížení TK
• antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu

Nežádoucí účinky

• převodní poruchy, bradykardie
• bronchiální obstrukce (bronchokonstrikce)
• nespavost, deprese, halucinace
• dyslipidémie
• obstipace, průjmy, plynatost
• u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů)
• zhoršení prokrvení DK
• při ukončení léčby rebound fenomén. nauzea, zvracení

Kontraindikace

• převodní poruchy (SA blokády II. a III. stupně, sick sinus syndrom)
• významná bradykardie (pod 40)
• hypotenze
• feochromocytom
• opatrně u astma bronchiale
• kombinace s vápníkovými-blokátory (hrozí asystolie)

Zástupci

Betaxolol, Bisoprolol

• výrazně kardioselektivní (bisoprolol nejvíce ze všech, betaxolol méně)
• bez ISA
• hydrofilní (vylučuje se z cca 60% ledvinami, při GFR < 20 ml/min max 10 mg/den)
• dlouhý biologický poločas
• malá variabilita v biodegradaci
• bisoprolol je u CHOPN asi nejlepší z betablokátorů (pro nejvyšší kardioselektivitu)
• betaxolol (Lokren) poměrně hodně bradykardizující

Metoprolol

• středně až výce kardioselektivní
• bez ISA
• výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)
• metabolizován v játrech - krátký a variabilní biologický poločas (vhodná retardace)
• výborně doložený klinický efekt, ale variabilní

Nebivolol

• středně kardioselektivní
• není tolik bradykardizující (jako např. bisoprolol)
• hydrofilní
• bez ISA
• výrazný vazodilatační efekt, Nitrát-like účinkem

Celiprolol

• vysoce kardioselektivní
• hydrofilní s ISA
• vazodilatace, bronchodilatace (stimulace beta2)

Karvedilol (alfa + beta blokátor)

• mírně kardioselektivní
• významná vazodilatace
• nezvyšuje inzulinorezistenci
• nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání, zlepšuje plnění komory
• preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce
• není příliš bradykardizující
• nedialyzuje se
• vhodný i u portální hypertenze (při řiziku jícnových varixů..), avšak při Child-Pugh C je KI pro extenzivní metabolismus v játrech
• 2x denně

Esmolol - krátký poločas (9 minut), i.v. podávaný jako antiarytmikum

Atenolol (selektivní beta 1 blokátor, bez ISA)

• účinek především na myokard, snižuje reninovou aktivitu (příznivé uplatnění u léčby hypertenze)
• neovlivňuje spektrum plazmatických lipidů