Beta blokátory
Z KulanWiki
(Rozdíly mezi verzemi)
(Založena nová stránka: beta 2 je hlavně konstrikce v bronších, cévách, lipolýza, hyperglykemie - blokáda postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin kardioselektivit…) |
(→Zástupci) |
||
| (Není zobrazeno 30 mezilehlých verzí.) | |||
| Řádka 1: | Řádka 1: | ||
| - | + | '''Receptory:''' | |
| - | - | + | * alfa 1 - vazokonstrikce (hladká svalovina) |
| + | * alfa 2 - vazokonstrikce | ||
| + | * beta 1 - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, bathmotropii) | ||
| + | * beta 2 - bronchokonstrikce | ||
| + | hlavním cílem beta blokátorů jsou beta 1 receptory, jejichž efekt blokují | ||
| - | |||
| - | + | * akutní adaptace sympatoadrenální aktivace vede k udržení cirkulace | |
| + | * chronická maladaptace vede ke zhroucení cirkulace (prohloubení ischemie, nekróza myocytů, inzulinorezistence, aktivace trombocytů...) | ||
| - | |||
| - | |||
| - | |||
| - | |||
| - | + | Beta blokátory jsou zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu) | |
| - | + | ||
| - | + | ||
| - | + | ||
| + | dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života | ||
| + | == Mechanismus účinku == | ||
| + | * blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin | ||
| + | * zpomalení tvorby vzruchu v SAN | ||
| + | * zpomalení převodního systému | ||
| + | * snížení dráždivosti | ||
| + | * snížení síly stahu | ||
| + | * z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce | ||
| + | * snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku | ||
| - | ''' | + | == Farmakologie blokády beta receptorů == |
| + | * '''Kardioselektivita''' | ||
| + | |||
| + | - selektivní mají účinek omezen na myokard, větší dopad na snížení mortality i morbidity, lepší tolerance, nedělají vazokonstrikci a bronchokonstrikci tak velkou, nižší výskyt NÚ (''betaxolol, bisprolol, metoprolol'') | ||
| + | |||
| + | - neselektivní blokují též beta 2, beta 3, bronchokonstrikce, snížení lipolýzy, snížení sekrece inzulinu (''metipranol, pindolol'') | ||
| + | |||
| + | |||
| + | * '''Přítomnost ISA''' | ||
| + | - parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku | ||
| + | |||
| + | -> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie) | ||
| + | |||
| + | -> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence | ||
| + | |||
| + | -> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně | ||
| + | |||
| + | Beta blokátory s ISA - ''pindolol, bopindolol'' | ||
| + | |||
| + | Beta blokátory bez ISA - ''betaxolol, bisoprolol, metoprolol'' | ||
| + | |||
| + | |||
| + | * '''Hydrofilita x Lipofilita''' (stejná účinnost) | ||
| + | Lipofilní: (''metoprolol'') | ||
| + | |||
| + | - snadněji pronikají do CNS (nespavost, deprese) | ||
| + | |||
| + | - metabolicky zpracovány v játrech (snižuje biologickou dostupnost) | ||
| + | |||
| + | - variabilní hladina (kvůli polymorfizmu CYP) | ||
| + | |||
| + | Hydrofilní: (''atenolol, bisoprolol'') | ||
| + | |||
| + | - nižší výskyt centrálně podmíněných NÚ | ||
| + | |||
| + | - vylučovány ledvinami (delší účinek, vyšší dosažitelnost) | ||
| + | |||
| + | |||
| + | * '''Současná blokáda alfa receptorů''' | ||
| + | - mírná vazodilatace | ||
| + | |||
| + | - snížený negativního metabolického dopadu | ||
| + | |||
| + | - ale dochází k bronchokonstrikci | ||
| + | |||
| + | - výraznější efekt v léčbě srdečního selháné | ||
| + | |||
| + | (''karvediol'') | ||
| + | |||
| + | * '''Délka účinku''' | ||
| + | nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod | ||
| + | |||
| + | == Indikace == | ||
| + | pokles systémové cévní rezistence, příznivě průtok krce ledvinami i perif rečištěm, regrese hypertrofie | ||
| + | vhodné u DM, CHOPN, renální insuf, ICHDK... | ||
| + | |||
| + | * '''srdeční selhávání''' (karvedilol) | ||
| + | * '''arteriální hypertenze''' (i při těhotenství) (doložen pokles KVO) | ||
| + | * '''ICHS''' | ||
| + | * '''arytmie''' | ||
| + | |||
| + | nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu | ||
| + | * antiischemický efekt | ||
| + | * antiarytmický efekt | ||
| + | * inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza) | ||
| + | |||
| + | dokumentovaný pokles: | ||
| + | * celkové mortality | ||
| + | * KVO mortality i morbidity | ||
| + | * zlepšení kvality života | ||
| + | |||
| + | * negativně chronotropní efekt (delší dastola) | ||
| + | * negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce) | ||
| + | * snížení TK | ||
| + | * antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu | ||
| + | |||
| + | == Nežádoucí účinky == | ||
* převodní poruchy, bradykardie | * převodní poruchy, bradykardie | ||
| - | * bronchiální obstrukce | + | * bronchiální obstrukce (bronchokonstrikce) |
| - | * | + | * nespavost, deprese, halucinace |
| - | * | + | * dyslipidémie |
| - | * nespavost, | + | * obstipace, průjmy, plynatost |
| + | * u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů) | ||
| + | * zhoršení prokrvení DK | ||
| + | * při ukončení léčby rebound fenomén. nauzea, zvracení | ||
| + | |||
| + | == Kontraindikace == | ||
| + | * převodní poruchy (SA blokády II. a III. stupně, sick sinus syndrom) | ||
| + | * významná bradykardie (pod 40) | ||
| + | * hypotenze | ||
| + | * feochromocytom | ||
| + | * opatrně u astma bronchiale | ||
| + | * kombinace s vápníkovými-blokátory (hrozí asystolie) | ||
| + | |||
| + | == Zástupci == | ||
| + | |||
| + | '''Betaxolol''', '''Bisoprolol''' | ||
| + | * výrazně kardioselektivní (bisoprolol nejvíce ze všech, betaxolol méně) | ||
| + | * bez ISA | ||
| + | * hydrofilní (vylučuje se z cca 60% ledvinami, při GFR < 20 ml/min max 10 mg/den) | ||
| + | * dlouhý biologický poločas | ||
| + | * malá variabilita v biodegradaci | ||
| + | * bisoprolol je u CHOPN asi nejlepší z betablokátorů (pro nejvyšší kardioselektivitu) | ||
| + | * betaxolol (''Lokren'') poměrně hodně bradykardizující | ||
| + | |||
| + | '''Metoprolol''' | ||
| + | * středně až výce kardioselektivní | ||
| + | * bez ISA | ||
| + | * výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence) | ||
| + | * metabolizován v játrech - krátký a variabilní biologický poločas (vhodná retardace) | ||
| + | * výborně doložený klinický efekt, ale variabilní | ||
| + | |||
| + | '''Nebivolol''' | ||
| + | * středně kardioselektivní | ||
| + | * není tolik bradykardizující (jako např. bisoprolol) | ||
| + | * hydrofilní | ||
| + | * bez ISA | ||
| + | * výrazný vazodilatační efekt, Nitrát-like účinkem | ||
| + | |||
| + | '''Celiprolol''' | ||
| + | * vysoce kardioselektivní | ||
| + | * hydrofilní s ISA | ||
| + | * vazodilatace, bronchodilatace (stimulace beta2) | ||
| + | |||
| + | '''Karvedilol''' (alfa + beta blokátor) | ||
| + | * mírně kardioselektivní | ||
| + | * významná vazodilatace | ||
| + | * nezvyšuje inzulinorezistenci | ||
| + | * '''nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání''', zlepšuje plnění komory | ||
| + | * preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce | ||
| + | * není příliš bradykardizující | ||
| + | * nedialyzuje se | ||
| + | * vhodný i u portální hypertenze (při řiziku jícnových varixů..), avšak při Child-Pugh C je KI pro extenzivní metabolismus v játrech | ||
| + | * 2x denně | ||
| + | |||
| + | |||
| + | |||
| + | '''Esmolol''' - krátký poločas (9 minut), i.v. podávaný jako antiarytmikum | ||
| + | |||
| - | ''' | + | '''Atenolol''' (selektivní beta 1 blokátor, bez ISA) |
| - | * | + | * účinek především na myokard, snižuje reninovou aktivitu (příznivé uplatnění u léčby hypertenze) |
| - | * | + | * neovlivňuje spektrum plazmatických lipidů |
| - | + | ||
| - | [[category: | + | [[category:Farmakologie]] |
| - | [[category: | + | [[category:Kardiologie]] |
Aktuální verze z 17. 1. 2022, 13:34
Receptory:
- alfa 1 - vazokonstrikce (hladká svalovina)
- alfa 2 - vazokonstrikce
- beta 1 - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, bathmotropii)
- beta 2 - bronchokonstrikce
hlavním cílem beta blokátorů jsou beta 1 receptory, jejichž efekt blokují
- akutní adaptace sympatoadrenální aktivace vede k udržení cirkulace
- chronická maladaptace vede ke zhroucení cirkulace (prohloubení ischemie, nekróza myocytů, inzulinorezistence, aktivace trombocytů...)
Beta blokátory jsou zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu)
dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života
Obsah |
Mechanismus účinku
- blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin
- zpomalení tvorby vzruchu v SAN
- zpomalení převodního systému
- snížení dráždivosti
- snížení síly stahu
- z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce
- snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku
Farmakologie blokády beta receptorů
- Kardioselektivita
- selektivní mají účinek omezen na myokard, větší dopad na snížení mortality i morbidity, lepší tolerance, nedělají vazokonstrikci a bronchokonstrikci tak velkou, nižší výskyt NÚ (betaxolol, bisprolol, metoprolol)
- neselektivní blokují též beta 2, beta 3, bronchokonstrikce, snížení lipolýzy, snížení sekrece inzulinu (metipranol, pindolol)
- Přítomnost ISA
- parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku
-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)
-> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence
-> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně
Beta blokátory s ISA - pindolol, bopindolol
Beta blokátory bez ISA - betaxolol, bisoprolol, metoprolol
- Hydrofilita x Lipofilita (stejná účinnost)
Lipofilní: (metoprolol)
- snadněji pronikají do CNS (nespavost, deprese)
- metabolicky zpracovány v játrech (snižuje biologickou dostupnost)
- variabilní hladina (kvůli polymorfizmu CYP)
Hydrofilní: (atenolol, bisoprolol)
- nižší výskyt centrálně podmíněných NÚ
- vylučovány ledvinami (delší účinek, vyšší dosažitelnost)
- Současná blokáda alfa receptorů
- mírná vazodilatace
- snížený negativního metabolického dopadu
- ale dochází k bronchokonstrikci
- výraznější efekt v léčbě srdečního selháné
(karvediol)
- Délka účinku
nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod
Indikace
pokles systémové cévní rezistence, příznivě průtok krce ledvinami i perif rečištěm, regrese hypertrofie vhodné u DM, CHOPN, renální insuf, ICHDK...
- srdeční selhávání (karvedilol)
- arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
- ICHS
- arytmie
nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu
- antiischemický efekt
- antiarytmický efekt
- inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza)
dokumentovaný pokles:
- celkové mortality
- KVO mortality i morbidity
- zlepšení kvality života
- negativně chronotropní efekt (delší dastola)
- negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce)
- snížení TK
- antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu
Nežádoucí účinky
- převodní poruchy, bradykardie
- bronchiální obstrukce (bronchokonstrikce)
- nespavost, deprese, halucinace
- dyslipidémie
- obstipace, průjmy, plynatost
- u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů)
- zhoršení prokrvení DK
- při ukončení léčby rebound fenomén. nauzea, zvracení
Kontraindikace
- převodní poruchy (SA blokády II. a III. stupně, sick sinus syndrom)
- významná bradykardie (pod 40)
- hypotenze
- feochromocytom
- opatrně u astma bronchiale
- kombinace s vápníkovými-blokátory (hrozí asystolie)
Zástupci
Betaxolol, Bisoprolol
- výrazně kardioselektivní (bisoprolol nejvíce ze všech, betaxolol méně)
- bez ISA
- hydrofilní (vylučuje se z cca 60% ledvinami, při GFR < 20 ml/min max 10 mg/den)
- dlouhý biologický poločas
- malá variabilita v biodegradaci
- bisoprolol je u CHOPN asi nejlepší z betablokátorů (pro nejvyšší kardioselektivitu)
- betaxolol (Lokren) poměrně hodně bradykardizující
Metoprolol
- středně až výce kardioselektivní
- bez ISA
- výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)
- metabolizován v játrech - krátký a variabilní biologický poločas (vhodná retardace)
- výborně doložený klinický efekt, ale variabilní
Nebivolol
- středně kardioselektivní
- není tolik bradykardizující (jako např. bisoprolol)
- hydrofilní
- bez ISA
- výrazný vazodilatační efekt, Nitrát-like účinkem
Celiprolol
- vysoce kardioselektivní
- hydrofilní s ISA
- vazodilatace, bronchodilatace (stimulace beta2)
Karvedilol (alfa + beta blokátor)
- mírně kardioselektivní
- významná vazodilatace
- nezvyšuje inzulinorezistenci
- nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání, zlepšuje plnění komory
- preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce
- není příliš bradykardizující
- nedialyzuje se
- vhodný i u portální hypertenze (při řiziku jícnových varixů..), avšak při Child-Pugh C je KI pro extenzivní metabolismus v játrech
- 2x denně
Esmolol - krátký poločas (9 minut), i.v. podávaný jako antiarytmikum
Atenolol (selektivní beta 1 blokátor, bez ISA)
- účinek především na myokard, snižuje reninovou aktivitu (příznivé uplatnění u léčby hypertenze)
- neovlivňuje spektrum plazmatických lipidů
