Glykogenózy

Z KulanWiki

Aktuální verze z 13. 11. 2023, 11:49

= vzácné vrozené vady metabolismu glykogenu

Glykogen

• Zásobní polysacharid uložen v cytoplasmě zdravých buněk.
• Zásoby v játrech a svalech
• Do oběhu se může dostat pouze z jater (glukóza-6-fosfatáza)

mikroskopické zobrazení glykogenu

• V HE se nebarví - nápadně světlé (vodojasné) vakuoly
• PAS (Periodic Acid Schiff) s kontrolou – v kontrolním vzorku je glykogen štěpen diastázou (pro odlišení od diastázarezistentních glykoproteinů)
• Bestův karmín

Mikroskopické změny při hromadění glykogenu

• Nejdříve relativní, později absolutní úbytek organel, které jsou odtlačovány na periferii - periferní oblast buňky výrazněji barvitelná – kontrastuje s vodojasnou cytoplasmou
• Intranukleární inkluze glykogenu (některé typy glykogenóz, DM, Wilsonova nemoc)
• Intramitochondriální inkluze glykogenu

Příčiny akumulace glykogenu

• Diabetes mellitus – hromadění v bb. Proximálního tubulu ledvin (Armaniho zóna), hepatocytech, B-bb. Langerhansových ostrůvků, myokardu
• Dystrofické glykogenní infiltrace v buňkách poškozených toxiny, viry apod. (hepatitidy, poškozené keratinocyty)
• Nádory (Grawitzův karcinom ledviny, světlobuněčný nádor plic)
• Ve výběžcích astrocytů subpiálně jako corpora amylacea (věkem, bez klinického významu)
• Glykogenózy

Glykogenózy

= geneticky podmíněné poruchy metabolismu glykogenu. Glykogen se v buňkách hromadí ve formě granul.

Na základě specifických enzymatických poruch byly rozděleny do osmi skupin (GSD I-XI). GSD = Glycogen Storage Disease

mívají hepatomegalii

Metabolismus glykogenu

Dělení

dle umístění hromadění glykogenu:

Hepatické: GSD I, III, IV, VI

• Hepatomegalie
• Hypoglykemie (játra = hlavní zdroj glukózy! mají glukóza-6-fosfatázu)

Myopatické: GSD V, VII

• Hromadění glykogenu ve svalu
• Svalová slabost
• Svalové křeče
• Nekrózy (myoglobinurie)

Ostatní: GSD II

• Postižení jiných orgánů

Jednotlivé typy glykogenóz

GSD I - Von Gierke

= Porucha glukóza-6-fosfatázy

nejméně vzácná GSD - incidence 1:100 000

Enzym přítomen v hepatocytech, enterocytech a epitelu proximálního tubulu ledvin: Hromadění G6P -> inaktivace glykogenfosforylázy a aktivace glykogen syntázy -> ↑↑glykogen

• Porušení získávání glukózy z glykogenolýzy a glukoneogeneze -> Chronická hypoglykemie -> adaptace: ↓ insulin, ↑ glukagon, ↑ kortizol
• Laktacidóza (porucha glukoneogeneze)
• Hyperlipidemie (kompenzace hypoglykemie amplifikovaná nízkou hladinou inzulinu)
• Hepatomegalie
• Renální postižení:

  akumulace glykogenu v proximálním tubulu – pars recta (Armaniho zóna)

  nefromegálie

  mnohočetné tubulární defekty (aminoacidurie, glukosurie, hyperfosfaturie…)

• Postižení enterocytů nebylo popsáno

GSD II - Pompe

= Porucha lyzozomální alfa 1,4 glykosidázy (kyselá maltáza)

• Hromadění glykogenu ve svalech (myokard, kosterní sval), játrech, nervový systém (zejm. mícha), sítnice
• Kardiomegalie
• Svalová hypotonie (myopatie + postižení α-motoneuronů)
• Hepatomegalie
• Obvykle oběhové selhání do 2 let

GSD III - Cori / Forbes

= Porucha odvětvovacího enzymu = limitní dextrinóza

• Hepatomegalie
• Hypoglykemie
• Dále: glykogen uložen v mnoha orgánech, myopatie, hyperlipidemie

GSD IV - Andersen

= Porucha větvícího enzymu

• Ukládání nesolubilních nevětvených molekul v játrech - agregace do granul -> corpora amylacea
• Široké fenotypové spektrum, různé formy
• U časných forem do 5ti let cirrhóza -> smrt

GSD V - McArdle

= Porucha svalové glykogen fosforylázy

• Ukládání glykogenu pouze v kosterním svalu (postižení kardiomyocytů nebylo popsáno)
• Progresivní myopatie
• Svalové křeče při námaze
• Možná rhabdomyolýza -> myoglobinurie -> hrozí selhání ledvin
• Trvale ↑CK, laktát nezvýšen ani po anaerobní námaze

GSD VI - Hers

= Porucha jaterní glykogen fosforylázy

• Izolovaná hepatomegalie
• Hypoglykemie – mírná nebo chybí
• Hyperlipidemie, ↑ketolátky

GSD VIII, IX a X - poruchy různých enzymů vedoucí k aktivaci jaterní glykogen fosforylázy byly sloučeny s GSD VI (Hers)

GSD VII - Tarui

= Porucha svalové fosfofruktokinázy

• Běžná u psů, u člověka extrémně vzácná
• Svalové křeče, myoglobinurie
• Enzym je stejný v erytrocytech i ve svalu: hemolytická anemie

GSD XI – Fanconi-Bickel

= Porucha GLUT-2

• Hepatocyty, enterocyty, proximální tubulus ledvin, B-buňky Langerhansových ostrůvku, hypothalamus
• Renální dysfunkce
• Hepatosplenomegalie
• Křivice

Popsáno méně jak 200 případů