Insulin
Z KulanWiki
(→Mechanismus účinku) |
|||
| (Není zobrazeno 17 mezilehlých verzí.) | |||
| Řádka 2: | Řádka 2: | ||
* v hrubém ER beta buněk vzniká '''proinsulin''' | * v hrubém ER beta buněk vzniká '''proinsulin''' | ||
* v Golgi se koncentruje do '''beta-granul''' (krystalický, navázaný na zinek) | * v Golgi se koncentruje do '''beta-granul''' (krystalický, navázaný na zinek) | ||
| - | * odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) | + | * odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) (hladina C-peptidu odráží produkci inzulínu) |
* zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K<sup>+</sup> a retenci | * zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K<sup>+</sup> a retenci | ||
* akumulací K<sup>+</sup> v buňce se sníží membránový potenciál a Ca<sup>2+</sup> vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu | * akumulací K<sup>+</sup> v buňce se sníží membránový potenciál a Ca<sup>2+</sup> vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu | ||
| + | |||
| + | glukóza se dostane do beta-buňky, je fosforylována, vzniká ATV v mitochondrii v dýchacím řetězci | ||
| + | |||
| + | ATB zablokuje kaliový kanál, buňka se depolarizuje | ||
| + | |||
| + | vstoupí Ca, který aktivuje cAMP, ten spustí sekreci z granul | ||
| + | |||
| + | inzulín se váže na inzulínový receptor, ten má vlastní vnitřní tyrosin kinázovou aktivitu, interaguje s IRS (insulin receptor substrát), aktivuje PI3 (fosfatidyl inositol 3 kinázu), stimuluje translokaci GLUT 4 | ||
| + | |||
| + | |||
| + | '''rohlíkový test''' - má mít v 60. minutě dvojnásobný C-peptid | ||
== Mechanismus účinku == | == Mechanismus účinku == | ||
* na membránách buněk jsou receptory pro insulin (jsou spřažené s tyrosin kinázou) | * na membránách buněk jsou receptory pro insulin (jsou spřažené s tyrosin kinázou) | ||
* ta fosforyluje intracelulární IRS1 (substrát 1 pro insulinový receptor), ten aktivuje další proteiny | * ta fosforyluje intracelulární IRS1 (substrát 1 pro insulinový receptor), ten aktivuje další proteiny | ||
| - | * s membránou splynou vezikuly obsahující GLUT 4 | + | * s membránou splynou vezikuly obsahující GLUT 4 |
| - | ze slinivky se za den uvolní kolem 30 - 50 IU | + | v buňce inzulín blokuje ''hormon-sensitivní-lipázu'', která štěpí TAG na FFA a glycerol |
| + | |||
| + | a obráceně - TAG zvyšuje rezistenci na inzulín (proto bývá potřeba píchat inzulín navíc i na tučná jídla, cca 1 jednotku na 100 kcal tuku nebo proteinu) | ||
| + | |||
| + | v těhotenství v 3. trimestru je vysoká inzulinorezistence, až 200% | ||
| + | |||
| + | |||
| + | inzulín také blokuje karnitinový přenašeč FFA do mitochondrie (nevzniká ketoacidóza) | ||
| + | |||
| + | |||
| + | acidóza obecně snižuje citlivost na inzulin (proto u ketoacidozy potřeba vyšší dávky) | ||
| + | |||
| + | |||
| + | ze slinivky se za den uvolní kolem 30 - 50 IU, noční glukoneogeneza - nutno utlumit vysokými dávkami před snídaní mezi 03:00 a 05:00 ráno | ||
v krvi je volný, jen část navázaná na globuliny | v krvi je volný, jen část navázaná na globuliny | ||
| - | + | v ampulce je v 1 ml 100 IU (stejné pro pera, stříkačky i pumpy), jen v některých předplněných perech může být koncentrace i jiná | |
| - | + | kojencům stačí dávat inzulín třeba jen 2x denně dlouhodobý (protože jedí kontinuálně) | |
| - | |||
| - | ''' | + | '''krátce působící humánní inzulín''' - rozpustný krystalický insulin, humánní insulin (''Actrapid'', ''Humulin R'', ''Insuman Rapid''), maximální hladina za 100 minut, účinek trvá asi 5 hodin |
| + | '''krátkodobě působící analoga''' mají analoga na beta-řetězci, uvolňují rychleji (lispro = záměna lysinu za prolin) (''Humalog'') účinkují dobře max 2 hodiny (nebo aspart inzulín Novorapid) nebo Apidra. Ještě rychlejší jsou jejich další modifikace (Fiasp, Lyumjev) | ||
| + | |||
| + | '''intermediární''' - suspenze protamin - zinek - inzulin NPH (neutral protamin hagedorn)(''Insulatard'', ''Humulin N'', ''Insuman Basal'') | ||
| + | |||
| + | '''dlouhodobě účinné insuliny''' (depotní) s velkými krystaly účinné látky - (např. glargine - ''Lantus'', detemir ''Levemir''). Většinou stačí 1x denně, ale např. Levemir je možná lepší 2x denně | ||
| + | |||
| + | |||
| + | |||
| + | Novo Nordisk - kvasinky | ||
| + | |||
| + | Humalog - e. coli /fibroblasty | ||
| Řádka 35: | Řádka 69: | ||
40% ledvinami | 40% ledvinami | ||
| - | (ale u exogenního insulinu je to opačně, endogenní musí nejdříve projít játry) | + | (ale u exogenního insulinu je to opačně, endogenní musí nejdříve projít játry) |
| + | |||
| + | == Zásady terapie == | ||
| + | '''konvenční režim''' - max 2x denně (vhodné pro některé DM2) | ||
| + | |||
| + | '''intenzifikovaný režim''' - alespoň 3x denně, pro všechny DM1 | ||
| + | |||
| - | [[category: | + | [[category:Farmakologie]] |
| + | [[category:Endokrinologie]] | ||
| + | [[category:Interna]] | ||
Aktuální verze z 15. 9. 2023, 18:23
Produkce a uvolňování
- v hrubém ER beta buněk vzniká proinsulin
- v Golgi se koncentruje do beta-granul (krystalický, navázaný na zinek)
- odštěpí se C-řetězec z proinsulinu, vzniká insulin (2 řetězce, A a B, spojené disulfidickými můstky) (hladina C-peptidu odráží produkci inzulínu)
- zvýšená hladina glukózy a ATP v buňce vyvolá pokles propustnosti K+ a retenci
- akumulací K+ v buňce se sníží membránový potenciál a Ca2+ vstoupí do buňky a vyvolají exocytózu
glukóza se dostane do beta-buňky, je fosforylována, vzniká ATV v mitochondrii v dýchacím řetězci
ATB zablokuje kaliový kanál, buňka se depolarizuje
vstoupí Ca, který aktivuje cAMP, ten spustí sekreci z granul
inzulín se váže na inzulínový receptor, ten má vlastní vnitřní tyrosin kinázovou aktivitu, interaguje s IRS (insulin receptor substrát), aktivuje PI3 (fosfatidyl inositol 3 kinázu), stimuluje translokaci GLUT 4
rohlíkový test - má mít v 60. minutě dvojnásobný C-peptid
Mechanismus účinku
- na membránách buněk jsou receptory pro insulin (jsou spřažené s tyrosin kinázou)
- ta fosforyluje intracelulární IRS1 (substrát 1 pro insulinový receptor), ten aktivuje další proteiny
- s membránou splynou vezikuly obsahující GLUT 4
v buňce inzulín blokuje hormon-sensitivní-lipázu, která štěpí TAG na FFA a glycerol
a obráceně - TAG zvyšuje rezistenci na inzulín (proto bývá potřeba píchat inzulín navíc i na tučná jídla, cca 1 jednotku na 100 kcal tuku nebo proteinu)
v těhotenství v 3. trimestru je vysoká inzulinorezistence, až 200%
inzulín také blokuje karnitinový přenašeč FFA do mitochondrie (nevzniká ketoacidóza)
acidóza obecně snižuje citlivost na inzulin (proto u ketoacidozy potřeba vyšší dávky)
ze slinivky se za den uvolní kolem 30 - 50 IU, noční glukoneogeneza - nutno utlumit vysokými dávkami před snídaní mezi 03:00 a 05:00 ráno
v krvi je volný, jen část navázaná na globuliny
v ampulce je v 1 ml 100 IU (stejné pro pera, stříkačky i pumpy), jen v některých předplněných perech může být koncentrace i jiná
kojencům stačí dávat inzulín třeba jen 2x denně dlouhodobý (protože jedí kontinuálně)
krátce působící humánní inzulín - rozpustný krystalický insulin, humánní insulin (Actrapid, Humulin R, Insuman Rapid), maximální hladina za 100 minut, účinek trvá asi 5 hodin
krátkodobě působící analoga mají analoga na beta-řetězci, uvolňují rychleji (lispro = záměna lysinu za prolin) (Humalog) účinkují dobře max 2 hodiny (nebo aspart inzulín Novorapid) nebo Apidra. Ještě rychlejší jsou jejich další modifikace (Fiasp, Lyumjev)
intermediární - suspenze protamin - zinek - inzulin NPH (neutral protamin hagedorn)(Insulatard, Humulin N, Insuman Basal)
dlouhodobě účinné insuliny (depotní) s velkými krystaly účinné látky - (např. glargine - Lantus, detemir Levemir). Většinou stačí 1x denně, ale např. Levemir je možná lepší 2x denně
Novo Nordisk - kvasinky
Humalog - e. coli /fibroblasty
(při míchání inzulínu se do stříkačky nejdříve natahuje rychlejší insulin)
degradace:
60% játry
40% ledvinami
(ale u exogenního insulinu je to opačně, endogenní musí nejdříve projít játry)
Zásady terapie
konvenční režim - max 2x denně (vhodné pro některé DM2)
intenzifikovaný režim - alespoň 3x denně, pro všechny DM1
