Beta blokátory

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)

Aktuální verze z 17. 1. 2022, 13:34

Receptory:

alfa 1 - vazokonstrikce (hladká svalovina)
alfa 2 - vazokonstrikce
beta 1 - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, bathmotropii)
beta 2 - bronchokonstrikce

hlavním cílem beta blokátorů jsou beta 1 receptory, jejichž efekt blokují

akutní adaptace sympatoadrenální aktivace vede k udržení cirkulace
chronická maladaptace vede ke zhroucení cirkulace (prohloubení ischemie, nekróza myocytů, inzulinorezistence, aktivace trombocytů...)

Beta blokátory jsou zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu)

dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života

Mechanismus účinku

blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin
zpomalení tvorby vzruchu v SAN
zpomalení převodního systému
snížení dráždivosti
snížení síly stahu
z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce
snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku

Farmakologie blokády beta receptorů

Kardioselektivita

- selektivní mají účinek omezen na myokard, větší dopad na snížení mortality i morbidity, lepší tolerance, nedělají vazokonstrikci a bronchokonstrikci tak velkou, nižší výskyt NÚ (betaxolol, bisprolol, metoprolol)

- neselektivní blokují též beta 2, beta 3, bronchokonstrikce, snížení lipolýzy, snížení sekrece inzulinu (metipranol, pindolol)

Přítomnost ISA

- parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku

-> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)

-> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence

-> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně

Beta blokátory s ISA - pindolol, bopindolol

Beta blokátory bez ISA - betaxolol, bisoprolol, metoprolol

Hydrofilita x Lipofilita (stejná účinnost)

Lipofilní: (metoprolol)

- snadněji pronikají do CNS (nespavost, deprese)

- metabolicky zpracovány v játrech (snižuje biologickou dostupnost)

- variabilní hladina (kvůli polymorfizmu CYP)

Hydrofilní: (atenolol, bisoprolol)

- nižší výskyt centrálně podmíněných NÚ

- vylučovány ledvinami (delší účinek, vyšší dosažitelnost)

Současná blokáda alfa receptorů

- mírná vazodilatace

- snížený negativního metabolického dopadu

- ale dochází k bronchokonstrikci

- výraznější efekt v léčbě srdečního selháné

(karvediol)

Délka účinku

nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod

Indikace

pokles systémové cévní rezistence, příznivě průtok krce ledvinami i perif rečištěm, regrese hypertrofie vhodné u DM, CHOPN, renální insuf, ICHDK...

srdeční selhávání (karvedilol)
arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
ICHS
arytmie

nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu

antiischemický efekt
antiarytmický efekt
inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza)

dokumentovaný pokles:

celkové mortality
KVO mortality i morbidity
zlepšení kvality života

negativně chronotropní efekt (delší dastola)
negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce)
snížení TK
antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu

Nežádoucí účinky

převodní poruchy, bradykardie
bronchiální obstrukce (bronchokonstrikce)
nespavost, deprese, halucinace
dyslipidémie
obstipace, průjmy, plynatost
u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů)
zhoršení prokrvení DK
při ukončení léčby rebound fenomén. nauzea, zvracení

Kontraindikace

převodní poruchy (SA blokády II. a III. stupně, sick sinus syndrom)
významná bradykardie (pod 40)
hypotenze
feochromocytom
opatrně u astma bronchiale
kombinace s vápníkovými-blokátory (hrozí asystolie)

Zástupci

Betaxolol, Bisoprolol

výrazně kardioselektivní (bisoprolol nejvíce ze všech, betaxolol méně)
bez ISA
hydrofilní (vylučuje se z cca 60% ledvinami, při GFR < 20 ml/min max 10 mg/den)
dlouhý biologický poločas
malá variabilita v biodegradaci
bisoprolol je u CHOPN asi nejlepší z betablokátorů (pro nejvyšší kardioselektivitu)
betaxolol (Lokren) poměrně hodně bradykardizující

Metoprolol

středně až výce kardioselektivní
bez ISA
výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)
metabolizován v játrech - krátký a variabilní biologický poločas (vhodná retardace)
výborně doložený klinický efekt, ale variabilní

Nebivolol

středně kardioselektivní
není tolik bradykardizující (jako např. bisoprolol)
hydrofilní
bez ISA
výrazný vazodilatační efekt, Nitrát-like účinkem

Celiprolol

vysoce kardioselektivní
hydrofilní s ISA
vazodilatace, bronchodilatace (stimulace beta2)

Karvedilol (alfa + beta blokátor)

mírně kardioselektivní
významná vazodilatace
nezvyšuje inzulinorezistenci
nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání, zlepšuje plnění komory
preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce
není příliš bradykardizující
nedialyzuje se
vhodný i u portální hypertenze (při řiziku jícnových varixů..), avšak při Child-Pugh C je KI pro extenzivní metabolismus v játrech
2x denně

Esmolol - krátký poločas (9 minut), i.v. podávaný jako antiarytmikum

Atenolol (selektivní beta 1 blokátor, bez ISA)

účinek především na myokard, snižuje reninovou aktivitu (příznivé uplatnění u léčby hypertenze)
neovlivňuje spektrum plazmatických lipidů

@@ Řádka 1: / Řádka 1: @@
-alfa 1 R - vazokonstrikce (hladká svalovina)
+'''Receptory:'''
+* alfa 1 - vazokonstrikce (hladká svalovina)
+* alfa 2 - vazokonstrikce
+* beta 1 - myokard (zvyšuje ino-, chrono-, dromo-, bathmotropii)
+* beta 2 - bronchokonstrikce
-alfa 2 R - vazokonstrikce
+hlavním cílem beta blokátorů jsou beta 1 receptory, jejichž efekt blokují
-beta 1 R - myokard (zvyšuje ino-, chrono-....)
-beta 2 R - bronchokonstrikce
@@ Řádka 12: / Řádka 12: @@
+Beta blokátory jsou zásadní v léčbě ischemie myokardu, negativně chronotropní efekt (delší diastola), negativně inotropní (snížení metabolických nároků srdce, snížení TK, antiarytmické vlastnosti (zvýšení fibrilačního práhu)
+dokumentovaný pokles celkové i KVO mortality, zvýšení kvality života
 == Mechanismus účinku ==
 * blokádou postsynaptické aktivace, to kam by se jinak navázal adrenalin
@@ Řádka 18: / Řádka 20: @@
 * zpomalení převodního systému
 * snížení dráždivosti
-* '''snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku'''
+* snížení síly stahu
+* z toho vyplývá slabší pomalejší pulz -> zlepšení prokrvení srdce
+* snížení výdeje reninu -> snížení krevního tlaku
 == Farmakologie blokády beta receptorů ==
@@ Řádka 30: / Řádka 33: @@
 * '''Přítomnost ISA'''
-- parciální agonismus beta-receptorů
+- parciální agonismus beta-receptorů - určitý stupeň adrenomimetického účinku
 -> potlačení farmakodynamických účinků (bradykardie)
--> snížení terapeutického efektu v rímci sekundární prevence
+-> snížení terapeutického efektu v rámci sekundární prevence
+-> ISA lze tedy hodnotit z terapeutického hlediska vcelku negativně
 Beta blokátory s ISA - ''pindolol, bopindolol''
@@ Řádka 69: / Řádka 74: @@
 * '''Délka účinku'''
 nutná vysoká účinnost v ranních hodinách, v době max. výskytu koronárních příhod
+== Indikace ==
+pokles systémové cévní rezistence, příznivě průtok krce ledvinami i perif rečištěm, regrese hypertrofie
+vhodné u DM, CHOPN, renální insuf, ICHDK...
-== Kardiovaskulární indikace Beta blokátorů ==
+* '''srdeční selhávání''' (karvedilol)
-* arteriální hypertenze (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
+* '''arteriální hypertenze''' (i při těhotenství) (doložen pokles KVO)
-* ICHS(IM, angina pectoris)
+* '''ICHS'''
-* srdeční selhání
+* '''arytmie'''
-* arytmie
+nejracionálnější léčebný postup při ischemii myokardu
+* antiischemický efekt
+* antiarytmický efekt
+* inhibice hyperreaktivních regulačních mechanizmů (katecholaminy, RAA, apoptóza)
+dokumentovaný pokles:
+* celkové mortality
+* KVO mortality i morbidity
+* zlepšení kvality života
+* negativně chronotropní efekt (delší dastola)
+* negativně inotropní (snížení metabolckých nároků srdce)
+* snížení TK
+* antiarytmické vlastnosti, zvýšení fibrilačního práhu
 == Nežádoucí účinky ==
 * převodní poruchy, bradykardie
-* bronchiální obstrukce
+* bronchiální obstrukce (bronchokonstrikce)
 * nespavost, deprese, halucinace
 * dyslipidémie
 * obstipace, průjmy, plynatost
+* u diabetiků může výrazně snižovat varovné příznaky hypoglykemie (blokáda adrenalinových receptorů)
+* zhoršení prokrvení DK
+* při ukončení léčby rebound fenomén. nauzea, zvracení
 == Kontraindikace ==
-* převodní poruchy
+* převodní poruchy (SA blokády II. a III. stupně, sick sinus syndrom)
 * významná bradykardie (pod 40)
+* hypotenze
 * feochromocytom
-opatrně u astma bronchiale
+* opatrně u astma bronchiale
+* kombinace s vápníkovými-blokátory (hrozí asystolie)
+== Zástupci ==
 '''Betaxolol''', '''Bisoprolol'''
-* výrazně kardioselektivní
+* výrazně kardioselektivní (bisoprolol nejvíce ze všech, betaxolol méně)
 * bez ISA
-* hydrofilní
+* hydrofilní (vylučuje se z cca 60% ledvinami, při GFR < 20 ml/min max 10 mg/den)
 * dlouhý biologický poločas
 * malá variabilita v biodegradaci
+* bisoprolol je u CHOPN asi nejlepší z betablokátorů (pro nejvyšší kardioselektivitu)
+* betaxolol (''Lokren'') poměrně hodně bradykardizující
 '''Metoprolol'''
-* výrazně kardioselektivní
+* středně až výce kardioselektivní
 * bez ISA
 * výrazně lipofilní - proniká do mozku (nespavost, impotence)
@@ Řádka 111: / Řádka 138: @@
 '''Nebivolol'''
 * středně kardioselektivní
+* není tolik bradykardizující (jako např. bisoprolol)
 * hydrofilní
 * bez ISA
@@ Řádka 124: / Řádka 152: @@
 * významná vazodilatace
 * nezvyšuje inzulinorezistenci
-* '''nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání'''
+* '''nejúčinější lék k léčbě srdečního selhání''', zlepšuje plnění komory
 * preferujeme u srdečního selhání všude kde není hypotense a bronchokonstrikce
+* není příliš bradykardizující
+* nedialyzuje se
+* vhodný i u portální hypertenze (při řiziku jícnových varixů..), avšak při Child-Pugh C je KI pro extenzivní metabolismus v játrech
+* 2x denně
+'''Esmolol''' - krátký poločas (9 minut), i.v. podávaný jako antiarytmikum
+'''Atenolol''' (selektivní beta 1 blokátor, bez ISA)
+* účinek především na myokard, snižuje reninovou aktivitu (příznivé uplatnění u léčby hypertenze)
+* neovlivňuje spektrum plazmatických lipidů
-[[category:Léčiva]]
+[[category:Farmakologie]]
-[[category:Dušnost a bolest na hrudi]]
+[[category:Kardiologie]]

Beta blokátory

Z KulanWiki

Aktuální verze z 17. 1. 2022, 13:34

Obsah

Mechanismus účinku

Farmakologie blokády beta receptorů

Indikace

Nežádoucí účinky

Kontraindikace

Zástupci

Zobrazení

Osobní nástroje

Navigace

Hledat

Nástroje