Antimykotika

Z KulanWiki

Verze z 24. 1. 2011, 19:00 (zobrazit zdroj) Kulan (diskuse | příspěvky) ← Porovnání se starší verzí		Aktuální verze z 15. 2. 2019, 20:06 (zobrazit zdroj) Kulan (diskuse | příspěvky) (→Azolové deriváty)
(Není zobrazeno 13 mezilehlých verzí.)
Řádka 1:		Řádka 1:
-	== Klotrimazol ==	+	ohrožené skupiny pacientů:
		+	* imunodeficientní osoby
		+	* po léčbě širokospektrými antibiotiky
		+	* po léčbě cytostatiky nebo imunosupresivy
		+	* rozsáhlé popáleniny
		+	* diabetes mellitus
		+	== Polyenová antimykotika ==
-	Lokální azolové antimykotikum	+	tvoří komplexy s ergosterolem v membráně hub, spojením většího množství komplexů vznikají póry
-	'''účinek''' Blokáda syntézy ergosterolu vazbou na CYP. Při nedostatku ergosterolu houba snižuje permeabilitu buněčné membrány, naruší se enzymatické pochody a akumulují se toxické peroxidy	+	navíc indukují tvorbu ROS, peroxidací membránových lipidů se podílejí na destrukci membrány
-	'''užití''' dermatofytózy, kandidózy, keratomykózy (pityriasis versicolor), itnterdigitální mykózy, paronychie, balanitidy, vulvitidy	+	nevstřebávají se p.o. nutno parenterálně, nepronikají do CNS
-	'''Farmakokinetika''' koncentruje se v rohové vrstvě epidermis, proniká i do nejnižší vrstvy epidermis, resorpce je však nízká
-	'''podávání''' - nanáší se 2x denně na postižená místa 2 - 4 týdny	+	'''Amfotericin B''' - široké antifungální spektrum, i.v., vazba na plazmatické proteiny
		+	základní lék při systémových a orgánových mykózách (na aspergily, kandidy, kryptokoky)
		+	při závažných systémových mykózách léčba 3 - 12 týdnů, pomalý poločas
		+	NÚ: alergie, anafylaxe, horečky při podávání, nefrotoxicita, hematotoxicita, arytmie, zvracení, flebitida
-	== Ketokonazol ==	+	'''nystatin''' - jen lokálně
-	Systémové azolové antimykotikum	+
-	'''účinek''' širokospektrý, inhibuje syntézu ergosterolu (jako většina antimykotik)	+	== Antimetabolity ==
		+	'''Flucytosin''' - analog cytosinu ->5-F-uracil, inhibuje syntézu RNA, terapie závažných systémových myóz, často spolu s amfotericinem
-	'''užití''' - infekce kůže, vlasů a nehtů způsobené dermatofyty, nebo kvasinkami v případě, že nejde léčit topicky. Dále kvasinkové infekce GIT.	+	snadný vznik rezistence
-	'''Farmakokinetika''' - významně se akumuluje v kůži a tam přetrvává až 5 dní. Neproniká skrz BBB	+	působí na kandidy i kryptokoky
-	'''Podávání''' 200 mg 1x denně p.o.	+	na aspergily ne
		+
		+	== Azolové deriváty ==
		+	tlumí syntézu ergosterolu v membránách mikromycet blokádou houbího CYP
		+
		+	fungistatické, většinou lokální aplikace
		+
		+	na střevní, vaginální, orofaryngeální kandidózy, těžké podkožní mykózy, prevence u imunokompromitovaných
		+
		+	NÚ: nauzea, zvracení, inhibice steroidogeneze -> antiandrogenní účinek,  (gynekomastie, oligospermie, impotence), hepatotoxicita
		+
		+
		+	'''Imidazol''' - starší, působí na kvasinky (kandidy, kryptokoky), podává se spíše lokálně, protože v játrech interferují s metabolismy mnohých léků
		+
		+
		+	'''Flukonazol''' - triazol - nejčastěji užívané systémové antimykotikum,  na kandidy (systémová kandidóza), kryptokokus, trichophyton (není vhodný na aspergily. Pro imunodeficienty i bez.
		+
		+	p.o. se dobře vstřebává, slabá vazba na proteiny, vylučování ledvinami (80%)
		+
		+	'''NÚ:''' méně než amfotericin, nauzea, bolesti břicha, flatulence, průjem, zvýšení jaterních transamináz, vzácně leukopenie, křeče
		+
		+	(snižuje odbourávání sulfonylurey -> hrozí hypoglykémie)
		+
		+
		+	'''Itrakonazol''' - neproniká do CNS, spektrum jako flukonazol + aspergilus, nejčastěji i.v.
		+
		+
		+	'''Ketokonazol''' - (''Nizoral'')
		+
		+	systémové s širokospektrým účinkem - slizniční kandidóza, infekce kůže, vlasů (lupy) a nehtů způsobené dermatofyty, nebo kvasinkami v případě, že nejde léčit topicky.
		+
		+	Významně se akumuluje v kůži a tam přetrvává až 5 dní. Neproniká skrz BBB. Podávání: 200 mg 1x denně p.o.
		+
		+
		+	'''Klotrimazol''' - lokální, - dermatofytózy, kandidózy, keratomykózy (pityriasis versicolor), itnterdigitální mykózy, paronychie, balanitidy, vulvitidy
		+
		+	koncentruje se v rohové vrstvě epidermis, proniká i do nejnižší vrstvy epidermis, resorpce je však nízká , nanáší se 2x denně na postižená místa 2 - 4 týdny
		+
		+
		+	'''Vorikonazol''' - lék volby na aspergily, i na rezistentní kandidy. Dobe proniká do CNS (NÚ - halucinace, přechodná porucha zraku)
		+
		+	== Echinokardiny ==
		+	'''Caspofungin''' - inhibuje fungální glukan-syntetázu, vedoucí k jeho depleci v buněčné stěne, osmotické nestabilitě a lýze buňky
		+
		+	lék první volby u invazivních kandidóz (fungicidní účinek, brání vzniku biofilmu na umělých površích )
		+
		+	aspergily - fungistatický
		+
		+	v kombinaci s amfotericinem a azoly synergie
		+
		+	velká molekula - nevstřebatelnost z GIT
		+
		+	== Allylalová antimykotika ==
		+	léčba kožních mykóz
		+
		+	'''Terbinafin''' - (''Lamisil'') fungicidní, inhibuje syntézu ergosterolu (skvalen-peroxidáza)
		+
		+	krém na kožní mykózy a onychomykózy
		+
		+	je účinnější než azolové deriváty
		+
		+	p.o. dobré vstřebávání z GIT
		+
		+	NÚ - nauzea, dyspepsie, vzácně hepatální léze
		+
		+
		+	----
		+
		+	'''Griseofulvin''' - zasahuje do buněčného dělení přes mikrotubuly, brání tvorbě mitotického vřeténka, pomalý účinek, vhodný na ''tinea capitis''
		+
		+
		+	'''Amorolfin, cyclopirox''' - na dermatofyty a kvasinky
	[[category:Infekce]]		[[category:Infekce]]
	[[category:Farmakologie]]		[[category:Farmakologie]]

---

Aktuální verze z 15. 2. 2019, 20:06

ohrožené skupiny pacientů:

• imunodeficientní osoby
• po léčbě širokospektrými antibiotiky
• po léčbě cytostatiky nebo imunosupresivy
• rozsáhlé popáleniny
• diabetes mellitus

Obsah 1 Polyenová antimykotika 2 Antimetabolity 3 Azolové deriváty 4 Echinokardiny 5 Allylalová antimykotika

Polyenová antimykotika

tvoří komplexy s ergosterolem v membráně hub, spojením většího množství komplexů vznikají póry

navíc indukují tvorbu ROS, peroxidací membránových lipidů se podílejí na destrukci membrány

nevstřebávají se p.o. nutno parenterálně, nepronikají do CNS

Amfotericin B - široké antifungální spektrum, i.v., vazba na plazmatické proteiny

základní lék při systémových a orgánových mykózách (na aspergily, kandidy, kryptokoky)

při závažných systémových mykózách léčba 3 - 12 týdnů, pomalý poločas

NÚ: alergie, anafylaxe, horečky při podávání, nefrotoxicita, hematotoxicita, arytmie, zvracení, flebitida

nystatin - jen lokálně

Antimetabolity

Flucytosin - analog cytosinu ->5-F-uracil, inhibuje syntézu RNA, terapie závažných systémových myóz, často spolu s amfotericinem

snadný vznik rezistence

působí na kandidy i kryptokoky

na aspergily ne

Azolové deriváty

tlumí syntézu ergosterolu v membránách mikromycet blokádou houbího CYP

fungistatické, většinou lokální aplikace

na střevní, vaginální, orofaryngeální kandidózy, těžké podkožní mykózy, prevence u imunokompromitovaných

NÚ: nauzea, zvracení, inhibice steroidogeneze -> antiandrogenní účinek, (gynekomastie, oligospermie, impotence), hepatotoxicita

Imidazol - starší, působí na kvasinky (kandidy, kryptokoky), podává se spíše lokálně, protože v játrech interferují s metabolismy mnohých léků

Flukonazol - triazol - nejčastěji užívané systémové antimykotikum, na kandidy (systémová kandidóza), kryptokokus, trichophyton (není vhodný na aspergily. Pro imunodeficienty i bez.

p.o. se dobře vstřebává, slabá vazba na proteiny, vylučování ledvinami (80%)

NÚ: méně než amfotericin, nauzea, bolesti břicha, flatulence, průjem, zvýšení jaterních transamináz, vzácně leukopenie, křeče

(snižuje odbourávání sulfonylurey -> hrozí hypoglykémie)

Itrakonazol - neproniká do CNS, spektrum jako flukonazol + aspergilus, nejčastěji i.v.

Ketokonazol - (Nizoral)

systémové s širokospektrým účinkem - slizniční kandidóza, infekce kůže, vlasů (lupy) a nehtů způsobené dermatofyty, nebo kvasinkami v případě, že nejde léčit topicky.

Významně se akumuluje v kůži a tam přetrvává až 5 dní. Neproniká skrz BBB. Podávání: 200 mg 1x denně p.o.

Klotrimazol - lokální, - dermatofytózy, kandidózy, keratomykózy (pityriasis versicolor), itnterdigitální mykózy, paronychie, balanitidy, vulvitidy

koncentruje se v rohové vrstvě epidermis, proniká i do nejnižší vrstvy epidermis, resorpce je však nízká , nanáší se 2x denně na postižená místa 2 - 4 týdny

Vorikonazol - lék volby na aspergily, i na rezistentní kandidy. Dobe proniká do CNS (NÚ - halucinace, přechodná porucha zraku)

Echinokardiny

Caspofungin - inhibuje fungální glukan-syntetázu, vedoucí k jeho depleci v buněčné stěne, osmotické nestabilitě a lýze buňky

lék první volby u invazivních kandidóz (fungicidní účinek, brání vzniku biofilmu na umělých površích )

aspergily - fungistatický

v kombinaci s amfotericinem a azoly synergie

velká molekula - nevstřebatelnost z GIT

Allylalová antimykotika

léčba kožních mykóz

Terbinafin - (Lamisil) fungicidní, inhibuje syntézu ergosterolu (skvalen-peroxidáza)

krém na kožní mykózy a onychomykózy

je účinnější než azolové deriváty

p.o. dobré vstřebávání z GIT

NÚ - nauzea, dyspepsie, vzácně hepatální léze

---

Griseofulvin - zasahuje do buněčného dělení přes mikrotubuly, brání tvorbě mitotického vřeténka, pomalý účinek, vhodný na tinea capitis

Amorolfin, cyclopirox - na dermatofyty a kvasinky