Antimykotika

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
(Založena nová stránka: == Klotrimazol == Lokální azolové antimykotikum '''účinek''' Blokáda syntézy ergosterolu vazbou na CYP. Při nedostatku ergosterolu houba snižuje permeabilitu …)
(→Azolové deriváty)
 
(Není zobrazeno 14 mezilehlých verzí.)
Řádka 1: Řádka 1:
 +
ohrožené skupiny pacientů:
 +
* imunodeficientní osoby
 +
* po léčbě širokospektrými antibiotiky
 +
* po léčbě cytostatiky nebo imunosupresivy
 +
* rozsáhlé popáleniny
 +
* diabetes mellitus
-
== Klotrimazol ==
+
== Polyenová antimykotika ==
 +
tvoří komplexy s ergosterolem v membráně hub, spojením většího množství komplexů vznikají póry
-
Lokální azolové antimykotikum
+
navíc indukují tvorbu ROS, peroxidací membránových lipidů se podílejí na destrukci membrány
-
'''účinek''' Blokáda syntézy ergosterolu vazbou na CYP. Při nedostatku ergosterolu houba snižuje permeabilitu buněčné membrány, naruší se enzymatické pochody a akumulují se toxické peroxidy
+
nevstřebávají se p.o. nutno parenterálně, nepronikají do CNS
-
'''užití''' dermatofytózy, kandidózy, keratomykózy (pityriasis versicolor), itnterdigitální mykózy, paronychie, balanitidy, vulvitidy
 
-
'''Farmakokinetika''' koncentruje se v rohové vrstvě epidermis, proniká i do nejnižší vrstvy epidermis, resorpce je však nízká
+
'''Amfotericin B''' - široké antifungální spektrum, i.v., vazba na plazmatické proteiny
-
'''podávání''' - nanáší se 2x denně na postižená místa 2 - 4 týdny 
+
základní lék při systémových a orgánových mykózách (na aspergily, kandidy, kryptokoky)
 +
při závažných systémových mykózách léčba 3 - 12 týdnů, pomalý poločas
 +
NÚ: alergie, anafylaxe, horečky při podávání, nefrotoxicita, hematotoxicita, arytmie, zvracení, flebitida
 +
 +
 +
'''nystatin''' - jen lokálně
 +
 +
== Antimetabolity ==
 +
'''Flucytosin''' - analog cytosinu ->5-F-uracil, inhibuje syntézu RNA, terapie závažných systémových myóz, často spolu s amfotericinem
 +
 +
snadný vznik rezistence
 +
 +
působí na kandidy i kryptokoky
 +
 +
na aspergily ne
 +
 +
== Azolové deriváty ==
 +
tlumí syntézu ergosterolu v membránách mikromycet blokádou houbího CYP
 +
 +
fungistatické, většinou lokální aplikace
 +
 +
na střevní, vaginální, orofaryngeální kandidózy, těžké podkožní mykózy, prevence u imunokompromitovaných
 +
 +
NÚ: nauzea, zvracení, inhibice steroidogeneze -> antiandrogenní účinek,  (gynekomastie, oligospermie, impotence), hepatotoxicita
 +
 +
 +
'''Imidazol''' - starší, působí na kvasinky (kandidy, kryptokoky), podává se spíše lokálně, protože v játrech interferují s metabolismy mnohých léků
 +
 +
 +
'''Flukonazol''' - triazol - nejčastěji užívané systémové antimykotikum,  na kandidy (systémová kandidóza), kryptokokus, trichophyton (není vhodný na aspergily. Pro imunodeficienty i bez.
 +
 +
p.o. se dobře vstřebává, slabá vazba na proteiny, vylučování ledvinami (80%)
 +
 +
'''NÚ:''' méně než amfotericin, nauzea, bolesti břicha, flatulence, průjem, zvýšení jaterních transamináz, vzácně leukopenie, křeče
 +
 +
(snižuje odbourávání sulfonylurey -> hrozí hypoglykémie)
 +
 +
 +
'''Itrakonazol''' - neproniká do CNS, spektrum jako flukonazol + aspergilus, nejčastěji i.v.
 +
 +
 +
'''Ketokonazol''' - (''Nizoral'')
 +
 +
systémové s širokospektrým účinkem - slizniční kandidóza, infekce kůže, vlasů (lupy) a nehtů způsobené dermatofyty, nebo kvasinkami v případě, že nejde léčit topicky.
 +
 +
Významně se akumuluje v kůži a tam přetrvává až 5 dní. Neproniká skrz BBB. Podávání: 200 mg 1x denně p.o.
 +
 +
 +
'''Klotrimazol''' - lokální, - dermatofytózy, kandidózy, keratomykózy (pityriasis versicolor), itnterdigitální mykózy, paronychie, balanitidy, vulvitidy
 +
 +
koncentruje se v rohové vrstvě epidermis, proniká i do nejnižší vrstvy epidermis, resorpce je však nízká , nanáší se 2x denně na postižená místa 2 - 4 týdny
 +
 +
 +
'''Vorikonazol''' - lék volby na aspergily, i na rezistentní kandidy. Dobe proniká do CNS (NÚ - halucinace, přechodná porucha zraku)
 +
 +
== Echinokardiny ==
 +
'''Caspofungin''' - inhibuje fungální glukan-syntetázu, vedoucí k jeho depleci v buněčné stěne, osmotické nestabilitě a lýze buňky
 +
 +
lék první volby u invazivních kandidóz (fungicidní účinek, brání vzniku biofilmu na umělých površích )
 +
 +
aspergily - fungistatický
 +
 +
v kombinaci s amfotericinem a azoly synergie
 +
 +
velká molekula - nevstřebatelnost z GIT
 +
 +
== Allylalová antimykotika ==
 +
léčba kožních mykóz
 +
 +
'''Terbinafin''' - (''Lamisil'') fungicidní, inhibuje syntézu ergosterolu (skvalen-peroxidáza)
 +
 +
krém na kožní mykózy a onychomykózy
 +
 +
je účinnější než azolové deriváty
 +
 +
p.o. dobré vstřebávání z GIT
 +
 +
NÚ - nauzea, dyspepsie, vzácně hepatální léze
 +
 +
 +
----
 +
 +
'''Griseofulvin''' - zasahuje do buněčného dělení přes mikrotubuly, brání tvorbě mitotického vřeténka, pomalý účinek, vhodný na ''tinea capitis''
 +
 +
 +
'''Amorolfin, cyclopirox''' - na dermatofyty a kvasinky
[[category:Infekce]]  
[[category:Infekce]]  
[[category:Farmakologie]]
[[category:Farmakologie]]

Aktuální verze z 15. 2. 2019, 20:06

ohrožené skupiny pacientů:

  • imunodeficientní osoby
  • po léčbě širokospektrými antibiotiky
  • po léčbě cytostatiky nebo imunosupresivy
  • rozsáhlé popáleniny
  • diabetes mellitus

Obsah

Polyenová antimykotika

tvoří komplexy s ergosterolem v membráně hub, spojením většího množství komplexů vznikají póry

navíc indukují tvorbu ROS, peroxidací membránových lipidů se podílejí na destrukci membrány

nevstřebávají se p.o. nutno parenterálně, nepronikají do CNS


Amfotericin B - široké antifungální spektrum, i.v., vazba na plazmatické proteiny

základní lék při systémových a orgánových mykózách (na aspergily, kandidy, kryptokoky)

při závažných systémových mykózách léčba 3 - 12 týdnů, pomalý poločas

NÚ: alergie, anafylaxe, horečky při podávání, nefrotoxicita, hematotoxicita, arytmie, zvracení, flebitida


nystatin - jen lokálně

Antimetabolity

Flucytosin - analog cytosinu ->5-F-uracil, inhibuje syntézu RNA, terapie závažných systémových myóz, často spolu s amfotericinem

snadný vznik rezistence

působí na kandidy i kryptokoky

na aspergily ne

Azolové deriváty

tlumí syntézu ergosterolu v membránách mikromycet blokádou houbího CYP

fungistatické, většinou lokální aplikace

na střevní, vaginální, orofaryngeální kandidózy, těžké podkožní mykózy, prevence u imunokompromitovaných

NÚ: nauzea, zvracení, inhibice steroidogeneze -> antiandrogenní účinek, (gynekomastie, oligospermie, impotence), hepatotoxicita


Imidazol - starší, působí na kvasinky (kandidy, kryptokoky), podává se spíše lokálně, protože v játrech interferují s metabolismy mnohých léků


Flukonazol - triazol - nejčastěji užívané systémové antimykotikum, na kandidy (systémová kandidóza), kryptokokus, trichophyton (není vhodný na aspergily. Pro imunodeficienty i bez.

p.o. se dobře vstřebává, slabá vazba na proteiny, vylučování ledvinami (80%)

NÚ: méně než amfotericin, nauzea, bolesti břicha, flatulence, průjem, zvýšení jaterních transamináz, vzácně leukopenie, křeče

(snižuje odbourávání sulfonylurey -> hrozí hypoglykémie)


Itrakonazol - neproniká do CNS, spektrum jako flukonazol + aspergilus, nejčastěji i.v.


Ketokonazol - (Nizoral)

systémové s širokospektrým účinkem - slizniční kandidóza, infekce kůže, vlasů (lupy) a nehtů způsobené dermatofyty, nebo kvasinkami v případě, že nejde léčit topicky.

Významně se akumuluje v kůži a tam přetrvává až 5 dní. Neproniká skrz BBB. Podávání: 200 mg 1x denně p.o.


Klotrimazol - lokální, - dermatofytózy, kandidózy, keratomykózy (pityriasis versicolor), itnterdigitální mykózy, paronychie, balanitidy, vulvitidy

koncentruje se v rohové vrstvě epidermis, proniká i do nejnižší vrstvy epidermis, resorpce je však nízká , nanáší se 2x denně na postižená místa 2 - 4 týdny


Vorikonazol - lék volby na aspergily, i na rezistentní kandidy. Dobe proniká do CNS (NÚ - halucinace, přechodná porucha zraku)

Echinokardiny

Caspofungin - inhibuje fungální glukan-syntetázu, vedoucí k jeho depleci v buněčné stěne, osmotické nestabilitě a lýze buňky

lék první volby u invazivních kandidóz (fungicidní účinek, brání vzniku biofilmu na umělých površích )

aspergily - fungistatický

v kombinaci s amfotericinem a azoly synergie

velká molekula - nevstřebatelnost z GIT

Allylalová antimykotika

léčba kožních mykóz

Terbinafin - (Lamisil) fungicidní, inhibuje syntézu ergosterolu (skvalen-peroxidáza)

krém na kožní mykózy a onychomykózy

je účinnější než azolové deriváty

p.o. dobré vstřebávání z GIT

NÚ - nauzea, dyspepsie, vzácně hepatální léze


Griseofulvin - zasahuje do buněčného dělení přes mikrotubuly, brání tvorbě mitotického vřeténka, pomalý účinek, vhodný na tinea capitis


Amorolfin, cyclopirox - na dermatofyty a kvasinky

Citováno z „http://kulan.cz/Antimykotika“
Osobní nástroje