Antidepresiva
Z KulanWiki
(→Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI (antidepresiva III. generace)) |
(→Thymoprofylaktika) |
||
| Řádka 146: | Řádka 146: | ||
| - | '''Valproát''' | + | '''Valproát''' hydrofobní derivát GABA (vazba na bílkoviny, přípravky ve formě solí). V játrech glukuronidace a hydroxylace |
| + | má obzvlášť široké antiepileptické spektrum, působí také při absencích (kromě blokády napěťově řízených Na<sup>+</sup> kanálů také blokuje aktivní vstup kalcia kanály typu T do talamických neuronů) | ||
| - | + | NÚ - většinou slabé, tremor, trávící potíže, slabé sedativní účinky. Vzácně porucha jaterních funkcí. | |
| + | |||
| + | |||
| + | '''Karbamazepin''' - terapie manické fáze, dále antiepileptikum první volby | ||
| + | |||
| + | v játrech pomalá oxidace na epoxid (ten je antiepilepticky aktivní) nebo hydroxylace a konjugace (ztráta účinku) | ||
| + | |||
| + | dochází k enzymové indukci (zkrácení rychlosti eliminace) | ||
| + | |||
| + | dobře účinný při ''grand mal'' a při fokálních záchvatech, dále při neuralgiích trigeminu | ||
| + | |||
| + | neúčinný při absencích a myoklonických záchvatech | ||
| + | |||
| + | NÚ - poruchy CNS (ataxie, snížení bdělosti, závratě), retence vody, poruchy jater, GITu, deprese kostní dřeně | ||
| + | |||
| + | |||
| + | '''Oxkarbazepin''' - derivát karbamazepinu, nedochází k epoxidaci, což snižuje incidenci NÚ | ||
| + | |||
| + | indikace při ''grand mal'' a při fokálních záchvatech | ||
[[category:Psychiatrie]] | [[category:Psychiatrie]] | ||
[[category:Léčiva]] | [[category:Léčiva]] | ||
Verze z 6. 12. 2009, 15:52
= thymoleptika
zlepšují náladu při depresích
symptomy deprese: emocionální = depresivní nálada, pocity viny, sebevražedné úmysly, ztráta zájmů (+ biologické - poruchy spánku..)
okamžitý účinek: zklidnění, ospalost, snížení tělesné i duševní aktivity + změny vegetativních funkcí
antipsychogtický účinek - po několika týdnech (pozvolné adaptační pochody, vznikající jako následek chronického zvýšení serotoninu a noradrenalinu v synapsích)
Hlavní terapeutické účinky - antidepresivní, anxiolytické (GAD, panické ataky)
Mechanizmus účinku:
- monoaminová teorie:
- inhibice zpětného vychytávání monoaminů (NA, 5-HT)
- IMAO (MAO likviduje monoaminy intracelulárně)
- deplece monoaminů (reserpin)
-> téměř všechna antidepresiva zvyšují nabídku monoaminů u postsynaptických receptorů
- genomické účinky: stimulace neurogeneze, trofické účinky, neuroprotektivní efekt
Obsah |
Tricyklická antidepresiva
vedoucí látka
okamžitý účinek - sedace, snížení duševní i tělesné aktivity (útlumové působení na CNS), může zpočátku působit velice nepříjemně
dlouhodobější účinek - po desenzibilizaci receptorů, v řádu týdnů až měsíců
metabolizuje se metylací dusíku na desipramin, ten se eliminuje pomaleji než imipramin
nakonec hydroxylace + konjugace s kys. glukuronovou (eliminační poločas 9 - 24 hodin)
akutní NÚ - antimuskarinové - ortostatická hypotenze, tachykardie, zploštění vlny T, suché sliznice (při chronickém podávání ustupují)
NÚ při dlouhodobé terapii - obstipace, poruchy mikce, poruchy vidění, tremor, delirantní stavy. Nesmí se náhle přerušit léčba
Těžká akutní intoxikace - ztráta vědomí, choreoticko-atetotické stavy, křeče, tachykardie, arytmie. Antidotum Fyzostigmin - inhibitor cholinesterázy pronikající BBB
další TAD:
amitriptylin - působí tlumivěji než imipramin (vhodné použití u neklidných, agitovaných melancholiků)
klomipramin, dibenzepin, nortiptilynm lofepramin..
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI (antidepresiva III. generace)
vedoucí látka fluoxetin - především inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, jiné aminy výrazně méně
účinek srovnatelný s tricyklickými antidepresivy
má však jiné NÚ - nemá afinitu k α-receptorům ani k cholinergním muskarinovým receptorům.
vyskytuje se nauzea, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, stupňuje se agresivní chování (může zvyšovat krvácivost)
sex. poruchy (snížení vzrušivosti, nedostatečný orgazmus), zvýšení hmotnosti, inhibice CYP2D6
nesmí se kombinovat s inhibitory MAO (např. moklobemid) - mohl by vzniknout serotoninový syndrom
serotoninový syndrom: excitace až hypomanie, hyperreflexie, ztráta koordinace pohybů, hypertermie
zejména při podávání MAO inhibitorů, může vzniknout i po několika týdnech
terapie: výplach + uhlí, u serotoninového syndromu se podává chlorpromazin
další SSRI - citalopram, sertralin, paroxetin - indikovány při lehkých až středně těžkých případech deprese
častěji nauzea a průjem, také se nesmí podávat spolu s inhibitory MAO
jiná:
- nefazodon - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ spavost, malátnost, nauzea
- mirtazepin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ sedace, zvýšená chuť k jídlu a jaterních enzymů v krvi
- rebozetin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ nespavost, závratě, ortostatická hypotenze
jiná (např. SNRI - inhibice zpětného příjmu serotoninu a noradrenalinu venlafaxin, mirtazapin)
IMAO - Inhibitory monoaminooxidázy
= tymoerektika
vhodné k terapii stavů se sníženou dynamogenií při reaktivních a stařeckých depresích.
Monklobemid - reverzibilně inhibuje pouze MAO A, která má význam především v CNS a která inaktivuje noradrenalin a serotonin
Selegilin - inhibice MAO B
(mají mnoho lékových a potravinových omezení)
NÚ: potravinové ("sýrová reakce", zdroj monoaminů, sýry, vína, luštěniny) závažné lékové interakce
Thymoprofylaktika
Prevence + léčba manických stavů, bipolární a unipolární afektivní porucha
Lithium
ionty pronikají do buněk natriovými kanály, buňku opouštějí velmi pomalu přes Na+/K+ ATPazu
časem se v buňce vytvoří gradient lithiových iontů, který je nižší než gradient natria
Lithiové ionty ovlivňují chování transmiterů v rozdílných oblastech CNS
modulují i intracelulární transdukci signálu
indikace: k profylaxi recidivujících maniodepresivních stavů - snižuje frekvenci patologických fází
působí příznivě při terapii akutních mánií
plná účinnost po 6 - 10 dnech, k zabránění recidivám je nutné podávání 6 - 12 měsíců
terapeutická šíře je nepatrnám je třeba obzvlášť pečlivě sledovat vznik NÚ
častý je třes (dá se odstranit propranololem), trávící obtíže, polyurie, pocit žízně, únava, svalová slabost, přírustek hmotnosti
asi u 10% se vyskytne eufunkční struma (při akutní tyreotoxické krizi lze podáním lithia ikamžitým tyreostatickým účinkem zachránit život)
někdy se vyvine nefrogenní diabetes insipidus (dá se zlepšit podáním diuretika šetřícího kalium)
KI: při insufucienci srdce nebo ledvin
Intoxikace: při vyšší koncentraci než 1,6 mmol/l zejména při nedostatku kalia nebo natria (po silném pocení, zvracení..)
vzniká hrubý třes rukou, průjmy, záchvaty křečí, změny EKG, ataxie, rigor, hypotyreóza (nutné dodat natrium, kalium, forsírovaná diuréza/dialýza)
Valproát hydrofobní derivát GABA (vazba na bílkoviny, přípravky ve formě solí). V játrech glukuronidace a hydroxylace
má obzvlášť široké antiepileptické spektrum, působí také při absencích (kromě blokády napěťově řízených Na+ kanálů také blokuje aktivní vstup kalcia kanály typu T do talamických neuronů)
NÚ - většinou slabé, tremor, trávící potíže, slabé sedativní účinky. Vzácně porucha jaterních funkcí.
Karbamazepin - terapie manické fáze, dále antiepileptikum první volby
v játrech pomalá oxidace na epoxid (ten je antiepilepticky aktivní) nebo hydroxylace a konjugace (ztráta účinku)
dochází k enzymové indukci (zkrácení rychlosti eliminace)
dobře účinný při grand mal a při fokálních záchvatech, dále při neuralgiích trigeminu
neúčinný při absencích a myoklonických záchvatech
NÚ - poruchy CNS (ataxie, snížení bdělosti, závratě), retence vody, poruchy jater, GITu, deprese kostní dřeně
Oxkarbazepin - derivát karbamazepinu, nedochází k epoxidaci, což snižuje incidenci NÚ
indikace při grand mal a při fokálních záchvatech
