Antidepresiva

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
(Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI (antidepresiva III. generace))
(Thymoprofylaktika)
Řádka 146: Řádka 146:
-
'''Valproát'''  
+
'''Valproát''' hydrofobní derivát GABA (vazba na bílkoviny, přípravky ve formě solí). V játrech glukuronidace a hydroxylace
 +
má obzvlášť široké antiepileptické spektrum, působí také při absencích (kromě blokády napěťově řízených Na<sup>+</sup> kanálů také blokuje aktivní vstup kalcia kanály typu T do talamických neuronů)
-
'''Karbamazepin''' - terapie manické fáze
+
- většinou slabé, tremor, trávící potíže, slabé sedativní účinky. Vzácně porucha jaterních funkcí.
 +
 +
 +
'''Karbamazepin''' - terapie manické fáze, dále antiepileptikum první volby
 +
 +
v játrech pomalá oxidace na epoxid (ten je antiepilepticky aktivní) nebo hydroxylace a konjugace (ztráta účinku)
 +
 +
dochází k enzymové indukci (zkrácení rychlosti eliminace)
 +
 +
dobře účinný při ''grand mal'' a při fokálních záchvatech, dále při neuralgiích trigeminu
 +
 +
neúčinný při absencích a myoklonických záchvatech
 +
 +
NÚ - poruchy CNS (ataxie, snížení bdělosti, závratě), retence vody, poruchy jater, GITu, deprese kostní dřeně
 +
 +
 +
'''Oxkarbazepin''' - derivát karbamazepinu, nedochází k epoxidaci, což snižuje incidenci NÚ
 +
 +
indikace při ''grand mal'' a při fokálních záchvatech
[[category:Psychiatrie]]  
[[category:Psychiatrie]]  
[[category:Léčiva]]
[[category:Léčiva]]

Verze z 6. 12. 2009, 15:52

= thymoleptika

zlepšují náladu při depresích

symptomy deprese: emocionální = depresivní nálada, pocity viny, sebevražedné úmysly, ztráta zájmů (+ biologické - poruchy spánku..)


okamžitý účinek: zklidnění, ospalost, snížení tělesné i duševní aktivity + změny vegetativních funkcí

antipsychogtický účinek - po několika týdnech (pozvolné adaptační pochody, vznikající jako následek chronického zvýšení serotoninu a noradrenalinu v synapsích)

Hlavní terapeutické účinky - antidepresivní, anxiolytické (GAD, panické ataky)


Mechanizmus účinku:

  • monoaminová teorie:

- inhibice zpětného vychytávání monoaminů (NA, 5-HT)

- IMAO (MAO likviduje monoaminy intracelulárně)

- deplece monoaminů (reserpin)

-> téměř všechna antidepresiva zvyšují nabídku monoaminů u postsynaptických receptorů

  • genomické účinky: stimulace neurogeneze, trofické účinky, neuroprotektivní efekt


Obsah

Tricyklická antidepresiva

Imipramin

vedoucí látka

okamžitý účinek - sedace, snížení duševní i tělesné aktivity (útlumové působení na CNS), může zpočátku působit velice nepříjemně

dlouhodobější účinek - po desenzibilizaci receptorů, v řádu týdnů až měsíců


metabolizuje se metylací dusíku na desipramin, ten se eliminuje pomaleji než imipramin

nakonec hydroxylace + konjugace s kys. glukuronovou (eliminační poločas 9 - 24 hodin)

akutní NÚ - antimuskarinové - ortostatická hypotenze, tachykardie, zploštění vlny T, suché sliznice (při chronickém podávání ustupují)

NÚ při dlouhodobé terapii - obstipace, poruchy mikce, poruchy vidění, tremor, delirantní stavy. Nesmí se náhle přerušit léčba

Těžká akutní intoxikace - ztráta vědomí, choreoticko-atetotické stavy, křeče, tachykardie, arytmie. Antidotum Fyzostigmin - inhibitor cholinesterázy pronikající BBB


další TAD:

amitriptylin - působí tlumivěji než imipramin (vhodné použití u neklidných, agitovaných melancholiků)

klomipramin, dibenzepin, nortiptilynm lofepramin..

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - SSRI (antidepresiva III. generace)

vedoucí látka fluoxetin - především inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, jiné aminy výrazně méně

účinek srovnatelný s tricyklickými antidepresivy

má však jiné NÚ - nemá afinitu k α-receptorům ani k cholinergním muskarinovým receptorům.

vyskytuje se nauzea, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, stupňuje se agresivní chování (může zvyšovat krvácivost)

sex. poruchy (snížení vzrušivosti, nedostatečný orgazmus), zvýšení hmotnosti, inhibice CYP2D6

nesmí se kombinovat s inhibitory MAO (např. moklobemid) - mohl by vzniknout serotoninový syndrom


serotoninový syndrom: excitace až hypomanie, hyperreflexie, ztráta koordinace pohybů, hypertermie

zejména při podávání MAO inhibitorů, může vzniknout i po několika týdnech

terapie: výplach + uhlí, u serotoninového syndromu se podává chlorpromazin


další SSRI - citalopram, sertralin, paroxetin - indikovány při lehkých až středně těžkých případech deprese

častěji nauzea a průjem, také se nesmí podávat spolu s inhibitory MAO


jiná:

- nefazodon - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ spavost, malátnost, nauzea

- mirtazepin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ sedace, zvýšená chuť k jídlu a jaterních enzymů v krvi

- rebozetin - vhodný pro léčbu lehčích a středně těžkých depresí, NÚ nespavost, závratě, ortostatická hypotenze

jiná (např. SNRI - inhibice zpětného příjmu serotoninu a noradrenalinu venlafaxin, mirtazapin)

IMAO - Inhibitory monoaminooxidázy

= tymoerektika


vhodné k terapii stavů se sníženou dynamogenií při reaktivních a stařeckých depresích.

Monklobemid - reverzibilně inhibuje pouze MAO A, která má význam především v CNS a která inaktivuje noradrenalin a serotonin


Selegilin - inhibice MAO B


(mají mnoho lékových a potravinových omezení)

NÚ: potravinové ("sýrová reakce", zdroj monoaminů, sýry, vína, luštěniny) závažné lékové interakce

Thymoprofylaktika

Prevence + léčba manických stavů, bipolární a unipolární afektivní porucha


Lithium

ionty pronikají do buněk natriovými kanály, buňku opouštějí velmi pomalu přes Na+/K+ ATPazu

časem se v buňce vytvoří gradient lithiových iontů, který je nižší než gradient natria

Lithiové ionty ovlivňují chování transmiterů v rozdílných oblastech CNS

modulují i intracelulární transdukci signálu


indikace: k profylaxi recidivujících maniodepresivních stavů - snižuje frekvenci patologických fází

působí příznivě při terapii akutních mánií


plná účinnost po 6 - 10 dnech, k zabránění recidivám je nutné podávání 6 - 12 měsíců


terapeutická šíře je nepatrnám je třeba obzvlášť pečlivě sledovat vznik NÚ

častý je třes (dá se odstranit propranololem), trávící obtíže, polyurie, pocit žízně, únava, svalová slabost, přírustek hmotnosti

asi u 10% se vyskytne eufunkční struma (při akutní tyreotoxické krizi lze podáním lithia ikamžitým tyreostatickým účinkem zachránit život)

někdy se vyvine nefrogenní diabetes insipidus (dá se zlepšit podáním diuretika šetřícího kalium)


KI: při insufucienci srdce nebo ledvin


Intoxikace: při vyšší koncentraci než 1,6 mmol/l zejména při nedostatku kalia nebo natria (po silném pocení, zvracení..)

vzniká hrubý třes rukou, průjmy, záchvaty křečí, změny EKG, ataxie, rigor, hypotyreóza (nutné dodat natrium, kalium, forsírovaná diuréza/dialýza)


Valproát hydrofobní derivát GABA (vazba na bílkoviny, přípravky ve formě solí). V játrech glukuronidace a hydroxylace

má obzvlášť široké antiepileptické spektrum, působí také při absencích (kromě blokády napěťově řízených Na+ kanálů také blokuje aktivní vstup kalcia kanály typu T do talamických neuronů)

NÚ - většinou slabé, tremor, trávící potíže, slabé sedativní účinky. Vzácně porucha jaterních funkcí.


Karbamazepin - terapie manické fáze, dále antiepileptikum první volby

v játrech pomalá oxidace na epoxid (ten je antiepilepticky aktivní) nebo hydroxylace a konjugace (ztráta účinku)

dochází k enzymové indukci (zkrácení rychlosti eliminace)

dobře účinný při grand mal a při fokálních záchvatech, dále při neuralgiích trigeminu

neúčinný při absencích a myoklonických záchvatech

NÚ - poruchy CNS (ataxie, snížení bdělosti, závratě), retence vody, poruchy jater, GITu, deprese kostní dřeně


Oxkarbazepin - derivát karbamazepinu, nedochází k epoxidaci, což snižuje incidenci NÚ

indikace při grand mal a při fokálních záchvatech

Osobní nástroje