Systémové choroby pojiva

Z KulanWiki

Verze z 8. 5. 2018, 13:08

kolagenózy, fibrinoidní změny v pojivu

autoimunitní

etiologie je neznámá, pravděpodobně multifaktoriální

předpokládá se podíl genetických, hormonálních, imunologických a infekčních vlivů i faktorů životního prostředí.

postiženy častěji ženy ve fertilním věku

postihují mnoho různých orgánů, a proto vyvolávají široké spektrum klinických projevů

cílovým místem postižení jsou cévy: arterie, kapiláry a vény různého kalibru

Do této skupiny patří:

• Systémový lupus erytematodes (SLE)
• Systémová sklerodermie (SS)
• Polymyozitída a dermatomyozitída (PM a DM)
• Vaskulitidy
• Sjogrenův syndrom
• Revmatoidní artritida (RA)
• Překryvné syndromy (over-lap)
• Smíšené difuzní choroby pojiva (MCTD)

Autoprotilátky jsou zodpovědny za hemolytickou anemii a imunokomplexovou nefritidu u SLE, zatímco buňkami zprostředkovaná imunita je zodpovědna za postižení svalů u PM

Systémová sklerodermie

zánětlivé, degenerativní a fibrotické změnay především kůže a podkoží

ke kožním projevům se přidružují fibrózně- zánětlivé změny parenchymu a arterií některých orgánů (jícen, střevo, plíce, ledviny, svaly, klouby)

zvýšená depozita kolegenu v kůži, v krevních cévách, GIT a ledvinách změny cévní

téměř výhradně postižení žen

Podklad onemocnění:

• nadprodukce kolagenu aktivovanými fibroblasty
• proliferativní cévní změny s obliteracemi
• následná fibróza různých orgánů

Cévní postižení:

• proliferace intimy malých malých arterií a arteriol
• deposita kolagenu a glykoproteinů
• obliterace lumen -> Raynaudův fenomén, vedoucí až ke gangréně prstů

KLINICKÉ PROJEVY

počátek je často velmi pozvolný, typické příznaky jsou až později

• cévní změny (kapilaroskopie, renální krize)
• poté kožní změny (Raynaud, poruch polykání)

SKLERÓZA KŮŽE - tuhnutí a ztluštění kůže

• 1. edematosní fáze, zejména na prstech rukou, vnímány jako artralgie a ranní ztuhlost
• 2. sklerotická fáze - lesklá tenká pokožka, ztrácejí se adnexa, kůže může svědit
• kůže prstů rukou, sklerodaktylie
• semiflexe, atrofie ev.ulcerace na bříšcích prstů
• malá ústa - mikrostomie, zúžení úst, maskovitý obličej, hypomimie
• teleangiektázie
• Raynaudův fenomén, ztluštění kůže na rukou, počínající akroskleróza

GIT

• porucha motility jícnu a střeva, dysfagie, regurgitace, pálení žáhy
• atrofie hladkých svalů jícnu, depozita kolagenu
• ulcerace jícnu
• dilatace střeva, malabsorbce, průjmy

PLÍCE

• interticiální plicní fibroza - difusní, symetrická, není v apikálních polích
• ztuštění alveolárních sept, ztuštění plicních arterií - plicní hypertenze v 10-15%
• cor pulmonale - nejčastější příčina smrti
• sledovaní na kardiologii, echo
• někdy možno řešit transplantací

SRDCE - fibróza myokardu, palpitace, dušnost, AV blokády

LEDVINY

• hlavní renální léze - fibrinoidní změny intimy, proliferace intimy
• zúžení lumen - větší interlobulární arterie, i menší arterie a arterioly
• renální hypertenze
• renální insuficience, až může být renální krize

KLOUBY A SVALY

• ranní ztuhlost, artralgie kloubů pod postiženou kůží, ruce, lokty, ramena
• mírná myositida

CREST syndrom (kalcifikace, Raynaudův fenomén, esofageální dysfunkce, sklerodaktylie, teleangiektázie) - mírnější progrese onemocnění

Diagnostika

vychází z klinického obrazu: kožní postižení, Raynaudova fenoménu, orgánových změn, průkazu specifických protilátek (anti-Scl-70, anticentromérové protilátky..)atd.

Terapie

zákaz kouření, ochrana před chladem

• nízké dávky glukokortikoidů
• cyklofosfamid, metotrexát?
• penicilamin + vazodilatancia
• léky ovlivňují oběhové změny - blokátory kalciových kanálů, sartany
• terapie plicní hypertenze
• ace-inhibitory především u renální hypertenzní krize
• při poruše polykání prokinetika, PPI

Polymyozitida a dermatomytozitida

autoimunní zánětlivé postižení příčně pruhovaných svalů a kůže, vzácně i jiné orgány

etiologie není jasná, předpokládá se úloha některých protilátek proti jádrům a cytoplazmatickým komponentám svalových buněk, myoglobulinu a myosinu. U některých forem ve svalech inklusivní tělíska-virová etiologie?

Spojení s nádorovými onemocněními (15 % předchází nebo koincidence s tumorem ovaria, mammy, plic...) - vyšší riziko TU

patrně může být způsobena léky (penicilamin)

KLINICKÝ OBRAZ

Různorodý - pozvolný, bouřlivý

Symetrická svalová slabost proximálních svalových skupin končetin a trupu (neudělají dřep, ramena nezvednou), chronicky atrofie, svalové kontraktury (ale atrofie nemusí být patrné, svalová tkáň bývá nahrazena tukovou a pojivovou tkání)

Raynaudův syndrom, myalgie, artralgie

spíše slabost svalů než bolest

Kožní změny:

• Heliotropní exantém - otok víček s periorbitálním červenofialovým exantémem
• Gotronovo znamení - červenofialové skvrny nad klouby (ruce, kolena, nohy), zhoršující se při oslunění
• Hyperpigmetace, kalcifikace, kožní dekubity

GIT:

• dysfagie
• slabost laryngeálního svalstva
• snížená motilita esofagu

Diagnostika:

• CK, myoglobin, LD, CRP, FW
• autoprotilátky anti-Jo-1, anti-SRP proximální svalová slabost
• biopsie s nálezem svalové nekrózy
• EMG

Terapie:

pohyb, rehabilitace k prevenci kontraktur

glukokortikoidy, pulzní vysokodávkové při dysfagii

ev. přidat imunosupresi - methotrexát, azathioprim, cyklosporin

Sjögrenův syndrom

autoimunitní postižení exokrinních žláz (především slinných a slzných)

může být postižena i kůže, pankreas, potní žlázy, hlenové žlázy střev, bronchů, genitálu

postihuje téměř výhradně ženy

2. nejčastější autoimunitní onemocnění (dle Klenera), ale ve většině případů jsou příznaky naprosto mírné

často doprovází jiné autoimunitní choroby (SLE, RA, sklerodermii, PBC, thyreoiditidu)

slinné žlázy: - suchost v ústní dutině, zduření žláz

oční postižení: - sicca syndrom - suchá keratokonjunktivitida, pocity pálení, řezání, cizího tělesa v oku, světlplachost (redukce vodné složky slz)

pokožna + genitál: snížená tvorba potu

extraglandulární projevy: slabost, únava, anémie, subfebrilie, vaskulitidy s obrazem purpury, Raynaudův fenomén, artralgie, artritida, periferní neuropatie, intersticiální pneumonitida, pankreatiopatie, tyroiditida, kandidóza (z úst do jícnu, až systémová, chron. bronchitida, suchost dýchacích cest)

- vyšší riziko NHL, lymfadenopatie

Lab: CRP, FW (bývá zvýšené i bez zvýšené aktvity nemoci), polyklonální gamaglobulinémie, leukopenie, trombocytopenie, eozinofilie, biopsie slinných žláz

autoprotilátky (SS-Ro, SS-La), často přítomný revmatoidní faktor

Dg. kritéria:

• oční symptomy, potřeba umělých slz alespoň 3x denně, Schirmerův test < 5 mm / 5 minut, abnormální barvení rohovky bengálskou červení
• symptomy suchosti v ústech - potřeba hodně zapíjet, nestimulovaný výdej slin <1,5 ml/15 minut, opakované pocity otoku slinných žláz, patologická scintigrafie, sialografie
• pozitivní biopsie z malé slinné žlázy
• přítomnost autoprotilátek proti SS-Ro, SS-La

Terapie: zvlhčování úst, zapíjení soust, stomatologická péče, NSA, kortikoidy

výdej slin zvyšují muskarinoví agonisté - pilokarpin, cevimelin

celkově se mohou použít bazální léky - metotrexát, hydroxychlorochin, azathioprin, leflunomid, mykofenolát mofetil, ev. kortikoidy nebo biologická léčba

Dif dg: -

Překryvné syndromy

u jednoho pacienta jsou projevy 2 difusních onemocnění pojiva

SLE/RA

SLE/SS

SS/PM

Smíšené difúzní choroby pojiva (= Sharpův syndrom)

zvláštní forma překrývání projevů SLE, SS a PM/DM, kdy není možné určit jedno onemocnění jako samostatnou jednotku (jestli je to SLE, SS, nebo PM/PD)