Antivirotika

Z KulanWiki

Aktuální verze z 19. 3. 2012, 22:14

Léky potlačující virovou infekci.

Brání virové replikaci (= virostatika)

působí jen na množící se viry, ne na latentní

Léčiva proti herpetickým virům

(HSV-1, HSV-2, VZV, CMV)

virostatika = antimetabolity inhibující syntézu virových nukleových kyselin

Aciklovir

základní lék a zlatý standard pro terapii HSV a VZV

účinek - derivát guaninu, falešný nukleosid, kompetitivně inhibuje DNA polymerázu -> inhibuje syntézu DNA. Je vychytáván napadenými buňkami. Mnohem více působí na virovou DNA polymerázu než na lidskou buňěčnou, prochází BBB, Velice účinný proti herpesvirům (HSV, VZV), méně účinný proti CMV a EBV

užití infekce HSV a VZV. Zvláště vhodný u herpetických genitálních a mukokutánních infekcí u AIDS. Povrchově y herpetické keratitidy, p.o. ve vysokých dávkách možno léčit děti s plannými neštovicemi. Intravenózně lék volby u herpetické encefalitidy.

Farmakokinetika - vylučován nezměněněn močí

Podávání povrchově, p.o., i.v.

NÚ - povrchově a p.o. prakticky bez NÚ, při i.v. aplikaci riziko tromboflebitidy, neurologické syndromy, psychiatrické sy, snížení renálních funkcí, alergie, nauze, zvracení. Možný vznik rezistence (zejména u dlouhodobé léčby).

Valacyklovir - derivát acykloviru + valin, účinný proti VZV, herpes genitalis, lepší resorpce při p.o.

Famciklovir - VZV, HSV (lokálně při oparu rtu)

Gancyklovir - základní proticytomegalovirové virostatikum, i.v. u CMV retinitidy, CMV pneumonitidy u AIDS (NÚ: Poškození hematopoezy, teratogenní)

Foscarnet - fosfonová kyselina, vliv na polymerázu i v menší míře i na reverzní transpirázu, u virů necitlivých k acikloviru

účinek proti herpetickým virům (závažné CMV infekce u HIV), vyhrazeno pro obzvlášť těžké případy

i.v., NÚ - poruchy funkce ledvin, elektrolytové dysbalance, poruchy čití a křeče

Cidofovir - analog cytosinu, proti CMV, Adenovirům, Papovavirům, užívání 1x týdně, NÚ: nefrotoxicita, neutropenie (nutné hydratovat)

Léčiva proti chřipkovým virům

Amantadin, Rimantadin - tricyklický amin, brání syntézu nukleových kyselin, zároveň inhibuje penetraci virového obalu do buňky, profylaxe u A, ale u rozvinutých případů nepomůže, vylučování ledvinami, NÚ: GIT, nervosita, křeče, halucinace (jsou víceméně oba vytlačeny novějšími léky) (vedlejší užití u Parkonsoniků)

Zanamivir, Oseltamivir (Tamiflu) - inhibuje neuraminidázu (blokuje uvolňování nových virů, proti A i B, nutno začít terapii brzo, intranazální, inhalační aplikace, p.o. , příznivě ovlivňuje průběh onemocnění

Antivirotika k léčbě hepatitidy B a C

dlouhodobá terapie

Lamivudin - analog deoxycytidinu, inhibuje DNA polymerázu HBV i reverzní transkriptázu HIV. Je výborně snášen, téměř nemá NÚ

Adefovir dipivoxil - pro HBV mutantně rezistentní k lamivudinu

emtricitabin, tenofovir - proti HBV

Ribavirin - analog guanosinu, inhibuje syntézu RNA, ovlivňuje i některé imunitní funkceširoká indikace, DNA i RNA viry, HCV, AIDS, horečka Lassa, aerosolové podání, NÚ: útlum kostní dřeně, teratogenita, kožní reakce, bronchospasmus

Interferon - alfa - krátkodobě zastavuje metabolismus NK, i.v.

Léčiva proti HIV

účinně léčí HIV, vede k výraznému snížení virémie

standartním léčebným postupem je kombinační léčba cART (combination antiretroviral therapy)

současné podávání tří přípravků ze dvou různých skupin, většinou 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy a jeden proteázový inhibitor

indikace k podání pokud je méně než 350 CD4+/µl, u HIV⁺ gravidních žen, u novorozenců HIV⁺ matky, v symptomatickém období a se známkami akutní infekce

compliance pacienta je také zásadní, protože dávky se musí brát v přesných intervalech a pokud dojde k opomenutí, hrozí vznik rezistních mutant

1. Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:

základ kombinace antiretrovirotik, jsou toxické i na mitochondrie

• zidovudin- p.o., prochází BBB, útlum dřeně, i monoterapie pro těhotní, snižuje rizika sekundárních infekcí, snižuje riziko přenostu HIV z matky na dítě, profylaxe
• lamivudin
• didanosin - NÚ: periferní neuropatie, abd. problémy
• abacavir
• stavudin

2. Nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy

• tenofovir - velmi dobře snášen

3. Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:

• efavirenz
• nevirapin

4. Proteázové inhibitory: p.o. neprostupují do MMM, vhodné pro kombinační terapii, ale NÚ - dyslipidemie, lipodystrofie, průjmy

• atazanavir
• nelfinavir
• ritonavir
• lopinavir
• indinavir
• saquinavir

5. Inhibitory integrázy

• raltegravir

6. Inhibitory fúze

• enfuvirtid

7. Inhibitory vstupu

• maraviroc