Perorální antidiabetika

Z KulanWiki

Verze z 25. 6. 2011, 05:33

Biguanidy

metformin (Glucophage 500 - 3.000 mg/den)

lék 1. volby u DM2

zvyšuje senzitizaci, zvyšuje vychytávání glukózy v periferiích, euglykemizující

nestimuluje uvolňování insulinu, ale za přítomnosti insulinu snižuje výdej glukózy z jater

zvyšuje utilizaci glukózy v kosterním svalstvu a tukových buňkách

snižuje se tím spotřeba insulinu

jediné PAD s prokázaným příznivým efekt na KVO mortalitu a morbiditu

Mechanismus účinku:

zablokuje dýchací řetězec na membránách mitochondrií, glykolýza jde anaerobní cestou, tím ale získá méně ATP a musí metabolizovat více glukózy (nutný ale je přítomný insulin)

funguje pouze tam, kde je alespoň zbytkový inzulín

nežádoucí účinky - nevolnost, meteorismus, průjem, možnost vzniku laktátové acidózy

(měl by být vysazen 48 hodin před chirurgickým zákrokem, nebo podáním kontrastní iodové látky)

kontraindikace

• snížená funkce ledvin (nedochází k eliminaci)
• snížená funkce jater (snižuje se utilizace laktátu)
• závažné srdeční selhávání (NYHA III - IV) nebo jiné onemocnění s těžkou tkáňovou hypoperfuzí, jinak hrozí rozvoj laktátové acidózy

Deriváty sulfonylurey

senzibilizace B-buněk vůči fyziologickým sekrečním podnětům -> sekretogoga

snížením propustnosti membrány pro K⁺ -> dojde k výdeji insulinu

organizmus proto musí být schopný produkovat alespoň nějaký insulin

u MODY postačují výrazně nižší dávky než u DM2

NÚ: jsou hypoglykemizující, nesnižují inzulinovou rezistenci a zvyšují hmotnost (měly by se dávat až jako 2. volba spolu s metforminem)

časté interakce s jinými léky (sulfonamidy, analgetika-antiflogistika)

glipizid - derivát sulfonylurey II. generace (= vstupuje do enterohepatální cirkulace)

pomalu - středně dlouho působící, 1 x denně, kvůli relativně vysokému riziku hypoglykemie již není doporučován

deriváty sulfonylmočoviny III. generace:

• glimepirid (3 mg)
• gliklazid (60 mg)

Glinidy

inzulínová sekretogoga nesulfonylureového typu

kratší poločas, 3x denně (stimulace sekrece je tak fyziologičtější, nemělo by být tolik hypoglykemických komplikací ani hmotnostní přírůstek)

podávají se před hlavními jídly, vhodná kombinace s metforminem

repaglinid, nateglinid

Thiazolidindiony: (glitazony)

pioglitazon

zvyšuje citlivost kosterního svalstva a tukové tkáně k insulinu, což je zásadní u pacientů, kteří mají zvýšenou insulinovou resistenci (metabolický syndrom)

působí jako agonisté na receptoru PPARgama (peroxisom proliferator-activated receptor, subtyp gama) který reguluje transkripci, vede ke zvýšené expresi transportního proteinu pro glukózu GLUT 4 a aktivací postreceptorových dějů

předpokládá se jejich protektivní efekt na cévní stěnu (snižuje koncentraci TAG v séru)

léčba je indikována v kombinaci s léky předchozích skupin

je možný i současně s podáváním insulínu

Nežádoucí účinky:

• zvýšený výskyt srdečního selhání (kvůli retenci vody)
• zvýšení tělesné hmotnosti (retence vody)
• zvýšený výskyt fraktur u postmenopauzálních žen

KI srdečním selháváním kteréhokoliv stupně

(rosiglitazon - stažen z trhu pro NÚ)

Inkretinová léčba

zvyšují sekreci inzulínu (ale jen při hyperglykémii) + snižují sekreci glukagonu

prakticky nehrozí riziko hypoglykemie

příznivý efekt na glykémii i na tělesnou hmotnost (vhodné pro pacienty s obezitou)

kombinace s metforminem je dobrá

sitagliptin, vildagliptin

(inkretinový efekt = glukóza podaná i.v. zvýší inzulinémii méně než podaná p.o., dáno GIT hormony, jejichž deriváty jsou tyto farmaka)

Inhibitory alfa glukosidázy

akarbóza

tetrasacharid, který zpomaluje, případně snižuje vstřebávání glukózy ve střevním epitelu

používají se okrajově

NÚ: meteorismus, průjmy vznikající následkem setrvání oligosacharidů ve střevě a jejich zkvašením střevními bakteriemi