Perorální antidiabetika

Z KulanWiki

Verze z 25. 6. 2011, 05:21

Biguanidy

Metformin (Glucophage 500 - 3.000 mg/den)

lék 1. volby u DM2

zvyšuje senzitizaci, zvyšuje vychytávání glukózy v periferiích, euglykemizující

nestimuluje uvolňování insulinu, ale za přítomnosti insulinu snižuje výdej glukózy z jater

zvyšuje utilizaci glukózy v kosterním svalstvu a tukových buňkách

snižuje se tím spotřeba insulinu

jediné PAD s prokázaným příznivým efekt na KVO mortalitu a morbiditu

Mechanismus účinku:

zablokuje dýchací řetězec na membránách mitochondrií, glykolýza jde anaerobní cestou, tím ale získá méně ATP a musí metabolizovat více glukózy (nutný ale je přítomný insulin)

funguje pouze tam, kde je alespoň zbytkový inzulín

nežádoucí účinky - nevolnost, meteorismus, průjem, možnost vzniku laktátové acidózy

(měl by být vysazen 48 hodin před chirurgickým zákrokem, nebo podáním kontrastní iodové látky)

kontraindikace

• snížená funkce ledvin (nedochází k eliminaci)
• snížená funkce jater (snižuje se utilizace laktátu)
• závažné srdeční selhávání (NYHA III - IV) nebo jiné onemocnění s těžkou tkáňovou hypoperfuzí, jinak hrozí rozvoj laktátové acidózy

Deriváty sulfonylurey

senzibilizace B-buněk vůči fyziologickým sekrečním podnětům -> sekretogoga

snížením propustnosti membrány pro K⁺ -> dojde k výdeji insulinu

organizmus proto musí být schopný produkovat alespoň nějaký insulin

u MODY postačují výrazně nižší dávky než u DM2

NÚ: jsou hypoglykemizující, nesnižují inzulinovou rezistenci a zvyšují hmotnost (měly by se dávat až jako 2. volba spolu s metforminem)

časté interakce s jinými léky (sulfonamidy, analgetika-antiflogistika)

glipizid - derivát sulfonylurey II. generace (= vstupuje do enterohepatální cirkulace)

pomalu - středně dlouho působící, 1 x denně, kvůli relativně vysokému riziku hypoglykemie již není doporučován

deriváty sulfonylmočoviny III. generace:

• glimepirid (3 mg)
• gliklazid (60 mg)

Thiazolidindiony: (glitazony)

Pioglitazon

zvyšuje citlivost kosterního svalstva a tukové tkáně k insulinu, což je zásadní u pacientů, kteří mají zvýšenou insulinovou resistenci (metabolický syndrom)

působí jako agonisté na receptoru PPARgama (peroxisom proliferator-activated receptor, subtyp gama) který reguluje transkripci, vede ke zvýšené expresi transportního proteinu pro glukózu GLUT 4 a aktivací postreceptorových dějů

předpokládá se jejich protektivní efekt na cévní stěnu (snižuje koncentraci TAG v séru)

léčba je indikována v kombinaci s léky předchozích skupin

je možný i současně s podáváním insulínu

Nežádoucí účinky:

• zvýšený výskyt srdečního selhání (kvůli retenci vody)
• zvýšení tělesné hmotnosti (retence vody)
• zvýšený výskyt fraktur u postmenopauzálních žen

KI srdečním selháváním kteréhokoliv stupně

(Rosiglitazon - stažen z trhu pro NÚ)

Inhibitory alfa glukosidázy

Akarbóza

tetrasacharid, který zpomaluje, případně snižuje vstřebávání glukózy ve střevním epitelu

NÚ:

meteorismus, průjmy vznikající následkem setrvání oligosacharidů ve střevě a jejich zkvašením střevními bakteriemi