Obecná farmakologie

Z KulanWiki

(Rozdíly mezi verzemi)
Přejít na: navigace, hledání
(Založena nová stránka: '''BIOLOGICKÁ DOSTUPNOST''' - frakce látky, která se dostane do systémové cirkulace ovlivňuje jí: * biotransformace ve střevě a v játrech při 1. průchodu (fi…)
 
(Nejsou zobrazeny 4 mezilehlé verze.)
Řádka 23: Řádka 23:
* hydrofilie / lipofilie  
* hydrofilie / lipofilie  
* vazba na bílkoviny (vázaná látka = inaktivní)  
* vazba na bílkoviny (vázaná látka = inaktivní)  
 +
 +
je klinicky důležitý pro stanovení úvodní dávky (saturační, nárazové).
 +
 +
Látky s velkým distribučním objemem se musí nejprve saturovat, po saturaci stačí udržovací dávka.
 +
 +
(např. [[Léčba arytmií|Amiodaron]] s vysokou distribucí do tukové tkáně má biologický poločas 80 dní, saturační dávka se podává 3 týdny 800 - 1600 mg, potom udržovací dávka jen 200 mg/den)
 +
 +
t1/2 = doba kdy koncentrace léčiva dosáhla 50% koncentrace = 0,7 distribuční objem / clearance
t1/2 = doba kdy koncentrace léčiva dosáhla 50% koncentrace = 0,7 distribuční objem / clearance
Řádka 28: Řádka 36:
 +
== Vazba léčiva na proteiny ==
 +
hlavně na '''albumin''', '''β-globulin''' a kyselé glykoproteiny.
 +
 +
Další specifické (transkortin, transferin, TBG)
 +
 +
'''albumin''' má velkou vazebnou kapacitu, 46g / l
 +
 +
pro většinu farmak platí, že v rozsahu terapeutických koncentrac nejsou vazebná místa albuminu zdaleka nasycena.
 +
 +
má rozdílná vazebná místa pro kationty a anionty. Více látek může mít afinitu ke stejnému místu, mohou se vytěsňovat, vznikají lékové interakce.
 +
 +
Látky vázané na proteiny plazmy mají nižší intenzitu účinku a delší trvání účinku - pomaleji se eliminují.
 +
 +
Hypoalbuminémie změní farmakokinetiku léčiv silně vázaných na albumin.
 +
 +
 +
== Eliminace léčiv ==
 +
 +
'''Játra''' - velký průtok, hustá síť -> zpomalení toku
 +
 +
fenestrace v endotelu umožňují mimořádně úzký kontakt a intenzivní výměnu látek mezi krví a hepatocyty
 +
 +
+ mikroklky obrácené do Disseho prostoru
 +
 +
'''lipofilní léčiva přestupují rychleji''' z krve do hepatocytů a snadněji jsou metabolizovány CYP
 +
 +
pak přestup zpět do krve, nebo do žluči prostřednictvím ABC-transportéru (ATP-binding-cassete transporter)
 +
 +
 +
'''biotransformace''' - většinou zvýšení hydrofilie - rozpustnosti ve vodě (moči)
 +
 +
'''reakce fáze I''' - změna v molekule původního léčiva (hydrolýza, oxidace, redukce, alkylace, dealkylace) -> '''CYP'''
 +
 +
'''reakce fáze II''' - vznik konjugátů (s kys. glukuronovou nebo sírovou)
 +
 +
 +
'''estery se štěpí velice rychle''' (např. ''acetylcholin esteráza'') (nebo prokain - lokální anestetikum, v krvi se rozloží a nepůsobí jinde než lokálně)
 +
 +
některá léčiva se podávají ve formě esterů pro snažší vstup do organizmu, účinný je až produkt jejich hydrolýzy
 +
 +
 +
== Cytochrom P450 ==
 +
nejvíce v játrech a střevní stěně, zprostředkovávají reakci fáze I
 +
 +
jsou to '''hemové proteiny''', enzymy se širokou substrátovou specifitou
 +
 +
četné látky působí jako '''induktory CYP''', některé zvyšují i expresi glykoproteinu P a tak urychlují celou biotransformaci
-
[[category:Léčiva]]
+
[[category:Farmakologie]]

Aktuální verze z 22. 1. 2011, 05:11

BIOLOGICKÁ DOSTUPNOST - frakce látky, která se dostane do systémové cirkulace

ovlivňuje jí:

  • biotransformace ve střevě a v játrech při 1. průchodu (first-pass efekt)
  • rozpustnost látky
  • stabilita molekuly
  • pH žaludku


grapefruit je slabý inhibitor

léky s vysokou biologickou dostupností se neovlivňují tak snadno

mají menší interindividuální variaci účinku


glykoprotein P - nejvýznamnější transportní protein


DISTRIBUČNÍ OBJEM = množství léčiva v těle / koncentrace léčiva v plazmě

ovlivňuje:

  • hydrofilie / lipofilie
  • vazba na bílkoviny (vázaná látka = inaktivní)

je klinicky důležitý pro stanovení úvodní dávky (saturační, nárazové).

Látky s velkým distribučním objemem se musí nejprve saturovat, po saturaci stačí udržovací dávka.

(např. Amiodaron s vysokou distribucí do tukové tkáně má biologický poločas 80 dní, saturační dávka se podává 3 týdny 800 - 1600 mg, potom udržovací dávka jen 200 mg/den)


t1/2 = doba kdy koncentrace léčiva dosáhla 50% koncentrace = 0,7 distribuční objem / clearance


Vazba léčiva na proteiny

hlavně na albumin, β-globulin a kyselé glykoproteiny.

Další specifické (transkortin, transferin, TBG)

albumin má velkou vazebnou kapacitu, 46g / l

pro většinu farmak platí, že v rozsahu terapeutických koncentrac nejsou vazebná místa albuminu zdaleka nasycena.

má rozdílná vazebná místa pro kationty a anionty. Více látek může mít afinitu ke stejnému místu, mohou se vytěsňovat, vznikají lékové interakce.

Látky vázané na proteiny plazmy mají nižší intenzitu účinku a delší trvání účinku - pomaleji se eliminují.

Hypoalbuminémie změní farmakokinetiku léčiv silně vázaných na albumin.


Eliminace léčiv

Játra - velký průtok, hustá síť -> zpomalení toku

fenestrace v endotelu umožňují mimořádně úzký kontakt a intenzivní výměnu látek mezi krví a hepatocyty

+ mikroklky obrácené do Disseho prostoru

lipofilní léčiva přestupují rychleji z krve do hepatocytů a snadněji jsou metabolizovány CYP

pak přestup zpět do krve, nebo do žluči prostřednictvím ABC-transportéru (ATP-binding-cassete transporter)


biotransformace - většinou zvýšení hydrofilie - rozpustnosti ve vodě (moči)

reakce fáze I - změna v molekule původního léčiva (hydrolýza, oxidace, redukce, alkylace, dealkylace) -> CYP

reakce fáze II - vznik konjugátů (s kys. glukuronovou nebo sírovou)


estery se štěpí velice rychle (např. acetylcholin esteráza) (nebo prokain - lokální anestetikum, v krvi se rozloží a nepůsobí jinde než lokálně)

některá léčiva se podávají ve formě esterů pro snažší vstup do organizmu, účinný je až produkt jejich hydrolýzy


Cytochrom P450

nejvíce v játrech a střevní stěně, zprostředkovávají reakci fáze I

jsou to hemové proteiny, enzymy se širokou substrátovou specifitou

četné látky působí jako induktory CYP, některé zvyšují i expresi glykoproteinu P a tak urychlují celou biotransformaci

Citováno z „http://kulan.cz/Obecn%C3%A1_farmakologie“
Osobní nástroje