http://kulan.cz/index.php?action=history&feed=atom&title=Vznik_n%C3%A1dor%C5%AF 2026-04-23T21:04:46Z Historie editací této stránky MediaWiki 1.15.1 http://kulan.cz/index.php?title=Vznik_n%C3%A1dor%C5%AF&diff=8763&oldid=prev 2018-06-03T21:43:33Z

<p></p> <table style="background-color: white; color:black;"> <col class='diff-marker' /> <col class='diff-content' /> <col class='diff-marker' /> <col class='diff-content' /> <tr valign='top'> <td colspan='2' style="background-color: white; color:black;">← Starší verze</td> <td colspan='2' style="background-color: white; color:black;">Verze z 3. 6. 2018, 21:43</td> </tr> <tr><td colspan="2" class="diff-lineno">Řádka 139:</td> <td colspan="2" class="diff-lineno">Řádka 139:</td></tr> <tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background: #eee; color:black; font-size: smaller;"><div>projeví se choroby, např. HNPCC (hereditary nonpolyposis colon cancer) nebo xeroderma pigmentosum &nbsp;</div></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background: #eee; color:black; font-size: smaller;"><div>projeví se choroby, např. HNPCC (hereditary nonpolyposis colon cancer) nebo xeroderma pigmentosum &nbsp;</div></td></tr> <tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background: #eee; color:black; font-size: smaller;"></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background: #eee; color:black; font-size: smaller;"></td></tr> <tr><td class='diff-marker'>-</td><td style="background: #ffa; color:black; font-size: smaller;"><div>&#160;</div></td><td class='diff-marker'>+</td><td style="background: #cfc; color:black; font-size: smaller;"><div>[[category:<ins class="diffchange diffchange-inline">Onkologie</ins>]]</div></td></tr> <tr><td class='diff-marker'>-</td><td style="background: #ffa; color:black; font-size: smaller;"><div>[[category:<del class="diffchange diffchange-inline">Nádory</del>]]</div></td><td class='diff-marker'>+</td><td style="background: #cfc; color:black; font-size: smaller;"><div></div></td></tr> <!-- diff generator: internal 2026-04-23 21:04:46 --> </table>

Kulan http://kulan.cz/index.php?title=Vznik_n%C3%A1dor%C5%AF&diff=1002&oldid=prev 2010-02-03T02:32:02Z

<p>Založena nová stránka: Zásadní je mutace genů kodující proteiny zůčastněné v regulačních pochodech == Protoonkogeny == strukturní geny regulují buněčnou proliferaci, následkem…</p> <p><b>Nová stránka</b></p><div>Zásadní je mutace genů kodující proteiny zůčastněné v regulačních pochodech <br /> <br /> <br /> == Protoonkogeny == <br /> strukturní geny regulují buněčnou proliferaci, následkem mutace může dojít k trvalé aktivaci a promitotickému signálu <br /> <br /> genovýtypový projev dominantní - postačuje mutace jenom jedné z dvou alel<br /> <br /> onkogen je varianta protoonkogenu<br /> <br /> '''RŮSTOVÉ FAKTORY'''<br /> <br /> navázáním růstového faktoru na receptor se vytváří '''signálně aktivní komplex''' <br /> <br /> dochází k overexpresi růstových faktorů a tím zvýšení promitotické aktivity v cílových buňkách <br /> <br /> není moc časté<br /> <br /> <br /> '''RECEPTORY PRO RŮSTOVÉ FAKTORY''' <br /> <br /> receptory např. pro EGF, PDGF, IGF, NGF, CSF.. <br /> <br /> intracelulární část má většinou tyrozinkinázovou aktivitu, aktivuje různé cytoplazmatické proteiny <br /> <br /> v normální buňce jsou receptory s navázanými růstovými faktory rychle inaktivovány (např. internalizovány a degradovány) <br /> <br /> v nádorové buňce může být exprese receptoru zvýšena, nebo narušena jeho inaktivace <br /> <br /> mohou vznikat i trvale aktivní receptorové molekuly bez přítomnosti navázaného růstového faktoru (protoonkogen ''ret'' zodpovědný mimojiné za familiární výskyty MEN1 a MEN2)<br /> <br /> <br /> '''PROTEINY ZÚČASTNĚNÉ V PŘENOSU SIGNÁLU''' <br /> <br /> různé proteiny (G-proteiny, nereceptorové tyrozinkinázy, adaptorové proteiny) <br /> <br /> významné '''ras proteiny''', vážou GTP, jejich mutanty se vyskytují u asi 10 - 20% všech nádorů (u některých typů více) <br /> <br /> vážou adaptorové proteiny aktivovaných membránových receptorů <br /> <br /> molekula ras proteinu s navázaným GTP je aktivní forma, která je schopná aktivovat další proteiny kaskády <br /> <br /> fyziologicky se navázaný GTP enzymaticky štěpí na GDP + Pi (významně urychlováni přítomností GEFs - guanidin exchange factors a GAPs - GTPase activating proteins) <br /> <br /> při mutaci v onkogenu ''ras'' nedochází k rychlé hydrolýze navázaného GTP na GDP, takže mutovaná forma ras proteinu si trvale uchovává signální aktivitu. <br /> <br /> <br /> '''TRANSKRIPČNÍ FAKTORY''' <br /> <br /> proteiny lokalizované v buněčném jádře, zajišťují správnou expresi určitých genů. Obsahují DNA vázající doménu <br /> <br /> (např. produkty onkogenů c-myc, c-fos, c-jun) <br /> <br /> v normálních buňkách kontrolují buněčné dělení a sebeobnovu tkání <br /> <br /> jejich mutace většinou vede k vzniku populace imortalizovaných buněk s jinak normálním fenotypem <br /> <br /> <br /> '''Mechanizmy aktivace protoonkogenů''' <br /> <br /> - '''bodová mutace''' - záměna nukleotidové baze za jinou, změna AMK/zkrácení řetězce, může nabýt mutantního fenotypu <br /> <br /> - '''Amplifikace''' - zmnožení kopií příslušného protoonkogenu v genomu, nejčastěji při chromozomálních aberacích (zlomy) - např. DM chromozomy (double minute), často se vyskytují u silně anaplastických a agresivních nádorů<br /> <br /> - '''Přestavba chromozómů''' - např. translokace - přesun lokusu na jiný chromozóm, nebo inverze - přemístění na jinou část stejného chromozómu. Gen se může dostat do oblastí aktivovaných silnými promotorovými sekvenci některých genů. Také může dojít k '''fúzi''' - spojením dvou neškodných genů vznikne silný transformační gen - např. bcr-abl u chronické myeloidní leukémie <br /> <br /> <br /> <br /> == Tumor supresorové geny ==<br /> negativní regulátory buněčného dělení, při jejich expresi dochází k inhibici nádorové transformace <br /> <br /> '''recesivní onkogeny''' - pro jejich mutaci musí být změna obou alel. Proto jsou často spojeny se vznikem '''familiárních nádorů''' - dochází ke genetickému přenosu jedné mutované alely. K mutaci druhé alely dochází v průběhu života takto postiženého jedince <br /> <br /> <br /> důležitý jejich podíl na řízení diferenciace, apoptózy a odpovědi na stresové podněty (hypoxie, nedostatek substrátů, poškození DNA)<br /> <br /> <br /> nejznámější je ''Rb gen'' jehož mutace nebo delece odpovídá za AD vznik retinoblastomu (v 40%) <br /> <br /> produkty tumor supresorových genů patří do několika funkčních skupin<br /> <br /> <br /> '''PROTEINY REGULUJÍCÍ BUNĚČNÝ CYKLUS A TRANSKRIPČNÍ FAKTORY''' <br /> <br /> ovlivňují kontrolní body buněčného cyklu, buďto přímým působením na promitoticky aktivní molekuly (např. ''Rb'') nebo inaktivují geny jejichž produkty inhibují buněčnou proliferaci (např. p53) <br /> <br /> Rb - v neaktivním stavu váže transkripční faktory rodiny E2F, čímž nedovoluje transaktivaci genů nutných pro S-fázi buněčného cyklu. Mutovaná forma není schopna vytvářet komplex a tím tedy ani regulovat transkripční faktory E2F v postižených buňkách<br /> <br /> <br /> p53 - nejvýznamnější tumor-supresor-gen, jeho mutace jsou přítomny ve více než 50% všech lidských maligních nádorů. Kóduje transkripční faktor, který je nezbytný pro zástavu buněčného cyklu, opravu DNA a regulaci apoptózy <br /> <br /> dědičné mutace p53 jsou zodpovědné za LFS (Li-Fraumeni syndromu) - AD onemocnění, často vznikají sarkomy, CNS nádory, leukémie, karcinom dřeně nadledvin, karcinomy prsu.. <br /> <br /> Při poškození DNA, hypoxii, overexpresi onkogenů dochází k prodloužení poločasu p53 a jeho zvýšená koncentrace obsadí i specifická místa v promotorových sekvencích řady genů inhibujících buněčný cyklus a indukci apoptózy <br /> <br /> <br /> '''PROTEINY REGULUJÍCÍ PŘENOS SIGNÁLU''' <br /> <br /> také mohou inhibovat promitotickou signalizaci. Např. NF-1 a APC. Dědičné mutace vedou k rozvoji prekanceróz <br /> <br /> <br /> gen APC (adenomatous polyposis coli) - kóduje protein regulující hladinu beta-kateninu - transkripčního faktoru, který ve zvýšené hladině významně přispívá ke zvýšení buněčné proliferace. Při ztrátě funkce APC dochází k vzniku četných polypů při familiární polypóze střeva <br /> <br /> <br /> mutace genu NF-1 způsobuje neurofibromatózu 1. Neurofibromin se pčastní regulace aktivity ras proteinů, má funkci GAP proteinu, nezbytnou pro deaktivaci aktivované molekuly ras. Ztráta NF-1 se tedt může projevit jako mutace v ras. <br /> <br /> <br /> SMAD4 (SMA- and MAD- related protein 4, neboli DPC4 - deleated in pancreatic carcinoma 4). Jeho genomvým produktem je nádorový supresorový protein patřící do skupiny přenašečů signálu receptoru pro TGF-beta. Jeho mutace jsou často nacházeny v souvislosti s tumory GITu, hlavně karcinomy slinivky, tlustého střeva a žlučníku <br /> <br /> <br /> == Geny regulující apoptózu ==<br /> některé recesivní, některé dominantní onkogeny<br /> <br /> defekty apoptózy jsou častým jevem v buňkách maligních nádorů. <br /> <br /> Apoptóza je aktivní proces, ke kterému je zapotřebí čada specializovaných proteinů, proto inhibice transkripce a translace vyvolává rovněž zástavu apoptózy. <br /> <br /> Zásadní jsou '''kaspázy''' - cysteinové proteázy, které jsou aktivovány z neaktivních prokaspáz. Jejich aktivace probíhá: <br /> <br /> 1. přes tumor necrosis factor <br /> <br /> 2. následkem uvolnění cytochromu c z mitochondrie s aktivací proteinu Apaf-1 <br /> <br /> <br /> v regulaci apoptózy jsou důležité proteiny rodiny '''bcl-2''' a jejich prostřednictvím i p53 <br /> <br /> rodina bcl-2 zahrnuje inhibitory i aktivátory apoptózy. Náchylnost buňky k apoptóze je dána poměrem jejich vzájemných účinků. Při převaze aktivátorů buňka brzy zahyne, při overexpresi inhibitorů apoptózy buňka na apoptotické signály nereaguje. <br /> <br /> jsou asociovány s vnější membránou mitochondrie, tam se uvolňuje cytochrom c, silný signál pro aktivaci apoptózy. Do regulace proteinů bcl-2 významně zasahuje i p53, který je inhibitorem exprese bcl-2 a aktivátorem exprese genu bax.<br /> <br /> == Reparační geny ==<br /> úkolem jejich proteinů je oprava poškození DNA, které vzniká při replikaci (chybovost DNA polymerázy) a také při působení kancerogenních signálů z okolí. <br /> <br /> <br /> projeví se nepřímo zvýšením četnosti mutací <br /> <br /> umožňuje vznik geterogenních nádorových buněčných populací původně vzniklých z jediného maligního klonu <br /> <br /> projeví se choroby, např. HNPCC (hereditary nonpolyposis colon cancer) nebo xeroderma pigmentosum <br /> <br /> <br /> [[category:Nádory]]</div>

Kulan