Myeloproliferativní onemocnění - Historie editací

Kulan v 3. 6. 2018, 21:38

2018-06-03T21:38:24Z

← Starší verze		Verze z 3. 6. 2018, 21:38
Řádka 152:		Řádka 152:

	[[category:Hematologie]]		[[category:Hematologie]]
-	[[category:~~Nádory~~]]	+	[[category:Onkologie]]

Kulan: /* Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza */

2018-05-21T23:45:59Z

Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza

← Starší verze		Verze z 21. 5. 2018, 23:45
Řádka 80:		Řádka 80:

	až portální hypertenze, ascites		až portální hypertenze, ascites
		+
		+	mutace JAK-2

Kulan v 21. 5. 2018, 23:45

2018-05-21T23:45:45Z

← Starší verze		Verze z 21. 5. 2018, 23:45
Řádka 46:		Řádka 46:

	== Esenciální (idiopatická) trombocytemie ==		== Esenciální (idiopatická) trombocytemie ==
-
	klonální myeloproliferativní onemocnění megakaryocytů, je na rozhraní mezi maligním a nemaligním		klonální myeloproliferativní onemocnění megakaryocytů, je na rozhraní mezi maligním a nemaligním

Řádka 64:		Řádka 63:

	nutno vyloučit reaktivní trombocytózu (chronické záněty, malignity, polytraumata, krvácení, pooperační stavy)		nutno vyloučit reaktivní trombocytózu (chronické záněty, malignity, polytraumata, krvácení, pooperační stavy)
		+
		+	mutace JAK-2

	Terapie:		Terapie:

Kulan: /* Esenciální (idiopatická) trombocytemie */

2018-05-21T23:44:34Z

Esenciální (idiopatická) trombocytemie

← Starší verze		Verze z 21. 5. 2018, 23:44
Řádka 53:		Řádka 53:
	provází jí až letální epizody '''hemoragií nebo trombóz''', jinak často asymptomatické		provází jí až letální epizody '''hemoragií nebo trombóz''', jinak často asymptomatické

-	trombózy jsou atypické, v atypických lokalizacích - Bud Chiari, v. lienalis, v. portae, v. jugularis (+ prsty)	+	trombózy jsou atypické, v atypických lokalizacích - Bud Chiari, v. lienalis, v. portae, v. jugularis (+ prsty), často přechodné (TIA, přechodné poruchy zraku, bolesti akrálních částí těla..)

	zvýšená krvácivost tehdy, když je v krvi moc destiček (nad 1.500), jak je jich hodně, tak vychytají všehcen vWF -> velmi těžké krvácení (do a ze sliznic		zvýšená krvácivost tehdy, když je v krvi moc destiček (nad 1.500), jak je jich hodně, tak vychytají všehcen vWF -> velmi těžké krvácení (do a ze sliznic
Řádka 62:		Řádka 62:

	splenektomie stav výrazně zhorší (dramatický vzestup trombocytů)		splenektomie stav výrazně zhorší (dramatický vzestup trombocytů)
		+
		+	nutno vyloučit reaktivní trombocytózu (chronické záněty, malignity, polytraumata, krvácení, pooperační stavy)

	Terapie:		Terapie:
Řádka 68:		Řádka 70:
	* tromboreduktin		* tromboreduktin
	* ev. až trombocytoferéza		* ev. až trombocytoferéza
-
-

	== Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza ==		== Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza ==

Kulan: /* Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza */

2018-05-21T23:29:50Z

Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza

← Starší verze		Verze z 21. 5. 2018, 23:29
Řádka 72:		Řádka 72:

	== Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza ==		== Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza ==
		+	idiopatická (radiace, benzen?), spíše až v 7. dekádě, tromboembolické komplikace, krvácení, infekce, přechod do akutní leukemie

-	~~Proliferace~~ megakaryocytů a granulocytů s progresivním hromaděním depozit fibrózní vazivové tkáně	+	proliferace megakaryocytů a granulocytů s (jako vedlejší produkt je i proliferace fibroblastů) progresivním hromaděním depozit fibrózní vazivové tkáně

	průvodním jevem je výrazná extramedulární hematopoéza s hepatosplenomegalií (uvolňující do periferie alespoň malý počet nezralých buněk)		průvodním jevem je výrazná extramedulární hematopoéza s hepatosplenomegalií (uvolňující do periferie alespoň malý počet nezralých buněk)
Řádka 79:		Řádka 80:
	až portální hypertenze, ascites		až portální hypertenze, ascites

-	~~tvorba clusterů (volné a densní)~~

	1. '''prefibrotická fáze''' - celulární, hyposegmentovaná holá obláčková jádra v morfologicky pestrých megakaryocytech + denzní clustery - skupiny blízko krevních sinusů		1. '''prefibrotická fáze''' - celulární, hyposegmentovaná holá obláčková jádra v morfologicky pestrých megakaryocytech + denzní clustery - skupiny blízko krevních sinusů
Řádka 85:		Řádka 85:
	2. '''fibrotická fáze''' - obraz retikulární a kolagenní fibrózy s dilatací dřeňových sinusů, atypické megakaryocyty, osteolýza, zřetelný leuko-erytroblastový obraz s charakteristickým výskytem "kapkovitých" ERY (dakrocyty)		2. '''fibrotická fáze''' - obraz retikulární a kolagenní fibrózy s dilatací dřeňových sinusů, atypické megakaryocyty, osteolýza, zřetelný leuko-erytroblastový obraz s charakteristickým výskytem "kapkovitých" ERY (dakrocyty)

-	~~idiopatická (radiace~~, ~~benzen?)~~, ~~spíše až v 7. dekádě~~, ~~tromboembolické komplikace~~, ~~krvácení, infekce, přechod do akutní leukemie~~	+	nespecifické celkové příznaky: hubnutí, únava, pocení, subfebilie, pruritus

-	terapie - jediná kurativní je allogenní transplantace kmenových buněk, je indikována u mladších nemocných při rozvoji pancytopenia a progresi hepatosplenomegalie, jinak symptomaticky/paliativně - erymasa, trombonáplava, splenektomie, EPO, thalidomid (inhibitor angiogenese)

		+	terapie - jediná kurativní je allogenní transplantace kmenových buněk, je indikována u mladších nemocných při rozvoji pancytopenia a progresi hepatosplenomegalie, jinak symptomaticky/paliativně - erymasa, trombonáplava, splenektomie, EPO, thalidomid (inhibitor angiogenese)

	== Mastocytóza ==		== Mastocytóza ==

Kulan: /* CML */

2018-05-21T21:36:34Z

CML

← Starší verze		Verze z 21. 5. 2018, 21:36
Řádka 135:		Řádka 135:
	'''terapie'''		'''terapie'''
	* '''inhibitory tyrosin-kinázy''' - mají výrazně delší přežití než dříve užívané léky, (dříve pacienti přežívali kolem 6 let, nyní se ani neví jak dlouho přežijí, indikace k transplantaci dřeně je nyní výjimečná)		* '''inhibitory tyrosin-kinázy''' - mají výrazně delší přežití než dříve užívané léky, (dříve pacienti přežívali kolem 6 let, nyní se ani neví jak dlouho přežijí, indikace k transplantaci dřeně je nyní výjimečná)
-	** ''Glivec'' - '''imatinib''' - léčba 1. volby pro pacienty s nízkým rizikem ~~(je drahý 100.000 Kč/měsíc)~~	+	** ''Glivec'' - '''imatinib''' - léčba 1. volby pro pacienty s nízkým rizikem

	při rezistenci na Glivec a další řady tyrosin-kináz a u mladších pacientů (pod 43) s vyšším indexem Hasford a vhodným HLA dárcem je indikována '''allogenní transplantace dřeně''' (ale transplantace má mortalitu 30%)		při rezistenci na Glivec a další řady tyrosin-kináz a u mladších pacientů (pod 43) s vyšším indexem Hasford a vhodným HLA dárcem je indikována '''allogenní transplantace dřeně''' (ale transplantace má mortalitu 30%)
Řádka 142:		Řádka 142:


-	alternativní ~~starší~~ postupy:	+	alternativní postupy:
	* interferon-α		* interferon-α
	* hydroxyurea		* hydroxyurea
	* busulfan		* busulfan
-
-


	[[category:Hematologie]]		[[category:Hematologie]]
-
-
	[[category:Nádory]]		[[category:Nádory]]

Kulan v 21. 5. 2018, 21:36

2018-05-21T21:36:09Z

← Starší verze		Verze z 21. 5. 2018, 21:36
Řádka 9:		Řádka 9:
	* extramedulární hematopoesa v játrech a slezině (zvětšování)		* extramedulární hematopoesa v játrech a slezině (zvětšování)
	* v periferní krvi erythrocytosa, granulocytosa a thrombocytosa se všemi svými komplikacemi		* v periferní krvi erythrocytosa, granulocytosa a thrombocytosa se všemi svými komplikacemi
-
-	~~- patří sem:~~
-	* 1.) polycytaemia vera
-	* 2.) idiopathická thrombocytemie
-	* 3.) idiopathická myelofibrosa
-	* 4.) chronická myeloidní leukemie
-	* 5.) mastocytóza
-
-
	== Polycytemia vera ==		== Polycytemia vera ==
	(polycytemia rubra), morbus Vasquez-Osler		(polycytemia rubra), morbus Vasquez-Osler

Kulan v 21. 5. 2018, 21:34

2018-05-21T21:34:35Z

← Starší verze		Verze z 21. 5. 2018, 21:34
Řádka 18:		Řádka 18:


-	~~'''~~Polycytemia vera~~'''~~ (polycytemia rubra), morbus Vasquez-Osler	+	== Polycytemia vera ==
		+	(polycytemia rubra), morbus Vasquez-Osler

	neznámá etiologie, postihuje více muže, je velmi vzácná		neznámá etiologie, postihuje více muže, je velmi vzácná
Řádka 53:		Řádka 54:


-	~~'''~~Esenciální (idiopatická) trombocytemie~~'''~~	+	== Esenciální (idiopatická) trombocytemie ==

	klonální myeloproliferativní onemocnění megakaryocytů, je na rozhraní mezi maligním a nemaligním		klonální myeloproliferativní onemocnění megakaryocytů, je na rozhraní mezi maligním a nemaligním
Řádka 79:		Řádka 80:


-	~~'''~~Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza~~'''~~	+	== Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza ==

	Proliferace megakaryocytů a granulocytů s progresivním hromaděním depozit fibrózní vazivové tkáně		Proliferace megakaryocytů a granulocytů s progresivním hromaděním depozit fibrózní vazivové tkáně
Řádka 98:		Řádka 99:


-	~~'''~~Mastocytóza~~'''~~ (indolentní systémová mastocytóza, leukemie z žírných bb)	+	== Mastocytóza ==
		+	(indolentní systémová mastocytóza, leukemie z žírných bb)

	akumulují se někde v těle		akumulují se někde v těle
Řádka 110:		Řádka 112:


-	~~'''~~CML~~'''~~	+	== CML ==
-		+
	porucha vychází z pluripotentní kmenové buňky s expanzí granulopoezy		porucha vychází z pluripotentní kmenové buňky s expanzí granulopoezy

Kulan: Založena nová stránka: = stavy, při kterých dochází ke '''maligní klonální expanzi''' jedné, dvou nebo všech tří linií myeloidní krvetvorby (erythro-, granulo-, thrombocytopoesa) jak…

2017-02-19T17:15:28Z

Založena nová stránka: = stavy, při kterých dochází ke '''maligní klonální expanzi''' jedné, dvou nebo všech tří linií myeloidní krvetvorby (erythro-, granulo-, thrombocytopoesa) jak…

Nová stránka

= stavy, při kterých dochází ke '''maligní klonální expanzi''' jedné, dvou nebo všech tří linií myeloidní krvetvorby (erythro-, granulo-, thrombocytopoesa) jak v kostní dřeni, tak extramedulárně. Hematopoéza je efektivní, dysplastické změnu nejsou z počátku patrny.

Na počátku je kmenová buňka (ta co ještě neví jestli bude neutrofilem nebo erytrocytem..), která začne proliferovat jak divá, zaplní dřeň buňkami z celé myeloidní řady - "panhyperplázie". Nakonec jedna myeloidní řada převládne:

- výsledkem jsou:
* hypercelularita kostní dřeně
* postupem času '''fibrotizace''' až dysplastické změny (leukemie)
* extramedulární hematopoesa v játrech a slezině (zvětšování)
* v periferní krvi erythrocytosa, granulocytosa a thrombocytosa se všemi svými komplikacemi

- patří sem:
* 1.) polycytaemia vera
* 2.) idiopathická thrombocytemie
* 3.) idiopathická myelofibrosa
* 4.) chronická myeloidní leukemie
* 5.) mastocytóza

'''Polycytemia vera''' (polycytemia rubra), morbus Vasquez-Osler

neznámá etiologie, postihuje více muže, je velmi vzácná

maligní onemocnění, s léčbou však nepřináší riziko, smrt následkem trombózy

proliferace červené řady, nereaguje na regulační mechanizmy

zvýšený hematokrit, hyperviskozita (HT, trombózy), sklon ke krvácení do GIT, snížená sedimentace, relativní nedostatek plazmy, dehydratace

bolesti hlavy, závratě, dušnost, poruchy zraku, tinnitus, pruritus (typicky např. po koupeli)

1. '''proliferační (polycytemickáú fáze''' pre-PCV fáze - hypercelularita dřeně, panmyelosa, obraz trilineární proliferace - (ery, trc, granulo)
: nápadně četné, morfologicky pestré megakaryocyty, nahromaděné do skupin, extramedulátní proliferace není patrna, heatosplenomegalie není

2. '''fáze s vyčerpáním proliferační aktivity (postoplycytemická)''' spent-fáze - snížená erytropoéza, fibrotizace dřeně (zmnožení a ztluštění trámců spongiózy). Hematopoeza se přesouvá extramedulárně, hepatosplenomegalie. Vyplavování nezralých forem do krve

3. úplná fibróza

Dg:
* nárust hematokritu nad 56% u žen, 60% u mužů
* vyloučení plyglobulie z jiného důvodu (sportovci, horolezci, CHOPN, paraneoplastické syndromy)
* v 90% mutace JAK-2
* stanovení endogenního EPO (výrazně snížen)

Terapie:
* venepunkce (+ ASA), cílem je hematokrit pod 45%, (1x za 6 - 8 týdnů)
* u starších pacientů hydroxyurea
* u mladších pacientů interferon α
* Tromboreduktin

S léčbou prognóza více než 10 let, k myelofibróze vůbec nemusí dojít

'''Esenciální (idiopatická) trombocytemie'''

klonální myeloproliferativní onemocnění megakaryocytů, je na rozhraní mezi maligním a nemaligním

neznámá etiologie, postihuje spíše ženy

provází jí až letální epizody '''hemoragií nebo trombóz''', jinak často asymptomatické

trombózy jsou atypické, v atypických lokalizacích - Bud Chiari, v. lienalis, v. portae, v. jugularis (+ prsty)

zvýšená krvácivost tehdy, když je v krvi moc destiček (nad 1.500), jak je jich hodně, tak vychytají všehcen vWF -> velmi těžké krvácení (do a ze sliznic

zmnoženy jsou především megakaryocyty, často shluklé do skupin, převládají velké formy s vyzrálou cytoplazmou a hyperlobulizovanými jádry

játra ani sleznina nezvětšeny, extramedulární hematopoéza nepatrná

splenektomie stav výrazně zhorší (dramatický vzestup trombocytů)

Terapie:
* cytoredukční léčba (hydroxyurea, interferon)
* antiagregační léčba (ASA)
* tromboreduktin
* ev. až trombocytoferéza

'''Primární(idiopatická, chronická) myelofibróza'''

Proliferace megakaryocytů a granulocytů s progresivním hromaděním depozit fibrózní vazivové tkáně

průvodním jevem je výrazná extramedulární hematopoéza s hepatosplenomegalií (uvolňující do periferie alespoň malý počet nezralých buněk)

až portální hypertenze, ascites

tvorba clusterů (volné a densní)

1. '''prefibrotická fáze''' - celulární, hyposegmentovaná holá obláčková jádra v morfologicky pestrých megakaryocytech + denzní clustery - skupiny blízko krevních sinusů

2. '''fibrotická fáze''' - obraz retikulární a kolagenní fibrózy s dilatací dřeňových sinusů, atypické megakaryocyty, osteolýza, zřetelný leuko-erytroblastový obraz s charakteristickým výskytem "kapkovitých" ERY (dakrocyty)

idiopatická (radiace, benzen?), spíše až v 7. dekádě, tromboembolické komplikace, krvácení, infekce, přechod do akutní leukemie

terapie - jediná kurativní je allogenní transplantace kmenových buněk, je indikována u mladších nemocných při rozvoji pancytopenia a progresi hepatosplenomegalie, jinak symptomaticky/paliativně - erymasa, trombonáplava, splenektomie, EPO, thalidomid (inhibitor angiogenese)

'''Mastocytóza''' (indolentní systémová mastocytóza, leukemie z žírných bb)

akumulují se někde v těle

mají metachromatické jádro

abnormální mastocyt má vřetenovitý tvar

kůže - urticaria pigmentosa

'''CML'''

porucha vychází z pluripotentní kmenové buňky s expanzí granulopoezy

charakteristická je přítomnost '''Philadelphského chromozomu''' (není vždy, ale spíše kvůli technickým možnostem diagnostiky)

ve 100% vzniká fůzní gen '''bcr/abl - tyrosinkináza''' (prokazatelný FISH nebo PCR)

Tato abnormální fúze se vyskytuje ve všech buněčných liniích hematopoézy, včetně některých lymf. bb

15 - 20% všech leukémií, spíše u mužů, ve starším věku (u dětí není), etiologie neznámá (vliv ozáření), incidence 100 pacientů

proliferace patologického klonu postupně vytlačuje normální krvetvorbu a vede k mnohonásobném zvýšení celkové granulocytární masy

symptomy se objevují až u pokročilého onemocnění, zpravidla známky hypermetabolismu (hubnutí, únava, noční pocení, nechutenství) a splenomegalie

jako první lab. příznak může být basofilie (proto při bazifilii by se mělo vždy na CML pomýšlet)

* 1. '''chronická fáze – CML-CP''' = typická pro dobrou odpověď na léčbu, výrazná leukocytóza (170 LEU) s posunem doleva, neutrofily ve všech stádiích vyzrávání, ↓ alkalická fosfatáza v leukocytech, stabilní klinický stav, počet blastů v krvi/dřeni pod 15% (pod 2%?), trvá přibližně 2-4 roky. Progreduje zmnožení retikulárních vláken až k dřeňové fibróze. 50% pacientů je zastiženo náhodně, zbytek s příznaky hubnutí, pruritu, tlaků v levém podžebří (splenomegalie)
* 2. '''akcelerovaná fáze - CML-AP''' = horšící se odpověď na léčbu s nutností zvětšováním dávek zesilují příznaky, + anemie a trombocytopenie, v cytogenetickém vyšetření další abnormality, trvá 1-1,5 roku, přechází v následující, blasty až 20%
* 3. '''blastová fáze CML-BP''' = blastický zvrat - přítomnost Ph-chromozomu vede k dalším mutacím za vzniku maligních klonů s větší proliferační aktivitou a postupně nahrazují původní "benigní" leukemické klony a nakonec zcela převládnou. Dochází k těžké anemii, trombocytopenii, rezistenci na dosavadní léčbu, narůstající leukocytóza a více než 20% blastů v krvi/ dřeni, obraz podobný akutní leukémii (v 80% podobná AML, ve 20% charakter lymfoblastový), prognóza – i přes léčbu úmrtí na infekční a hemoragické komplikace do 3-6 měsíců. je přítomný "hiatus laeucemicus"

dg:
* krevní obraz (leukocytóza s vyplavováním všech vývojových stádií granulocytů, včetně nezralých)
* biochemie séra: ↑ hladina LDH, kys. močové a vit B12, ↓ alkalická fosfatáza v leukocytech
* trepanobiopse a z té
** cytologie - zmnožení elementů bílé řady, posun doleva, poměr myelocyty: erytrocyty je >10
** histologie - stupeň kolagenové a retikulinové fibrózy = staging, určení prognózy
** cytogenetika - Philadelphský chromozom

'''terapie'''
* '''inhibitory tyrosin-kinázy''' - mají výrazně delší přežití než dříve užívané léky, (dříve pacienti přežívali kolem 6 let, nyní se ani neví jak dlouho přežijí, indikace k transplantaci dřeně je nyní výjimečná)
** ''Glivec'' - '''imatinib''' - léčba 1. volby pro pacienty s nízkým rizikem (je drahý 100.000 Kč/měsíc)

při rezistenci na Glivec a další řady tyrosin-kináz a u mladších pacientů (pod 43) s vyšším indexem Hasford a vhodným HLA dárcem je indikována '''allogenní transplantace dřeně''' (ale transplantace má mortalitu 30%)

(odběr 15 - 20 ml/kg příjemce z crista iliaca, v celkové anestezii, předtím uchovat vlastní krev)

alternativní starší postupy:
* interferon-α
* hydroxyurea
* busulfan

[[category:Hematologie]]

[[category:Nádory]]