Ukázat zdroj

'''BIOLOGICKÁ DOSTUPNOST''' - frakce látky, která se dostane do systémové cirkulace 

ovlivňuje jí: 
* biotransformace ve střevě a v játrech při 1. průchodu (first-pass efekt) 
* rozpustnost látky 
* stabilita molekuly 
* pH žaludku 


grapefruit je slabý inhibitor 

léky s vysokou biologickou dostupností se neovlivňují tak snadno 

mají menší interindividuální variaci účinku 


'''glykoprotein P''' - nejvýznamnější transportní protein 


'''DISTRIBUČNÍ OBJEM''' = množství léčiva v těle / koncentrace léčiva v plazmě 

ovlivňuje: 
* hydrofilie / lipofilie 
* vazba na bílkoviny (vázaná látka = inaktivní) 

je klinicky důležitý pro stanovení úvodní dávky (saturační, nárazové). 

Látky s velkým distribučním objemem se musí nejprve saturovat, po saturaci stačí udržovací dávka. 

(např. [[Léčba arytmií|Amiodaron]] s vysokou distribucí do tukové tkáně má biologický poločas 80 dní, saturační dávka se podává 3 týdny 800 - 1600 mg, potom udržovací dávka jen 200 mg/den)



t1/2 = doba kdy koncentrace léčiva dosáhla 50% koncentrace = 0,7 distribuční objem / clearance



== Vazba léčiva na proteiny ==
hlavně na '''albumin''', '''β-globulin''' a kyselé glykoproteiny. 

Další specifické (transkortin, transferin, TBG) 

'''albumin''' má velkou vazebnou kapacitu, 46g / l 

pro většinu farmak platí, že v rozsahu terapeutických koncentrac nejsou vazebná místa albuminu zdaleka nasycena. 

má rozdílná vazebná místa pro kationty a anionty. Více látek může mít afinitu ke stejnému místu, mohou se vytěsňovat, vznikají lékové interakce.

Látky vázané na proteiny plazmy mají nižší intenzitu účinku a delší trvání účinku - pomaleji se eliminují. 

Hypoalbuminémie změní farmakokinetiku léčiv silně vázaných na albumin. 


== Eliminace léčiv ==

'''Játra''' - velký průtok, hustá síť -> zpomalení toku 

fenestrace v endotelu umožňují mimořádně úzký kontakt a intenzivní výměnu látek mezi krví a hepatocyty 

+ mikroklky obrácené do Disseho prostoru 

'''lipofilní léčiva přestupují rychleji''' z krve do hepatocytů a snadněji jsou metabolizovány CYP 

pak přestup zpět do krve, nebo do žluči prostřednictvím ABC-transportéru (ATP-binding-cassete transporter) 


'''biotransformace''' - většinou zvýšení hydrofilie - rozpustnosti ve vodě (moči) 

'''reakce fáze I''' - změna v molekule původního léčiva (hydrolýza, oxidace, redukce, alkylace, dealkylace) -> '''CYP'''

'''reakce fáze II''' - vznik konjugátů (s kys. glukuronovou nebo sírovou) 


'''estery se štěpí velice rychle''' (např. ''acetylcholin esteráza'') (nebo prokain - lokální anestetikum, v krvi se rozloží a nepůsobí jinde než lokálně) 

některá léčiva se podávají ve formě esterů pro snažší vstup do organizmu, účinný je až produkt jejich hydrolýzy


== Cytochrom P450 ==
nejvíce v játrech a střevní stěně, zprostředkovávají reakci fáze I 

jsou to '''hemové proteiny''', enzymy se širokou substrátovou specifitou

četné látky působí jako '''induktory CYP''', některé zvyšují i expresi glykoproteinu P a tak urychlují celou biotransformaci



[[category:Farmakologie]]