Ukázat zdroj

== Hypertenze ==
systola nad 140 a nebo diastola nad 90 mmHg

nebo nad 135/85 u systémových chorob


10-15% gravidit je komplikováno hypertenzí

* '''preexistující''' - přítomné již před těhotenstvím 
* '''gestační''' - vznikají při těhotenství, pd 20. týdne (spíše v nižším věku), mohou a nemusí být s proteinurií


rizikové faktory:
* rodinná anamnesa hypertenze(i v graviditě)
* hypertenze v předchozím těhotenství
* nadváha
* první těhotenství a gravidita do 20 let věku
* DM, renální nemoci, systémová onemocnění, migrény v anamnese
* vícečetná těhotenství, mola, hydrops, chromozomální aberace

zvýšení kardiovaskulárního rizika v pozdějším životě matky 


Léčba by měla být především: 
* při přítomnosti doprovodných onemocenění, subklinické orgánové postižení 
* příznaky 
* gestační hypertenze 

jinak lze vyčkat až k 150/95


'''terapie:''' 
* režimová opatření nemají moc efekt (ani restrikce soli ani redukce hmotnosti se nedoporučuje)
: dále nejednotná doporučení, kromě ace-i/sartanů a atenololu by mělo být vše bezpečné, pokračovat v zavedené terapii
* Alfa metyldopa (''Dopegyt'') - 1. volba, po nasazení vhodná kontrola jaterních testů (250-2000mg 1-2x denně)
* metoprolol - (dále labetalol patrně také zcela vhodný, ale v ČR není p.o.), patrně méně účinné, ale v pozdějších fázích bezpečné
* nitroprusid sodný (''Nipruss'') - při život ohrožující hypertenzní krizi i.v. kont. (0,2-10 ug/kg/min) na JIP, hlavní limitací v délce podávání je hrozící otrava plodu kyanidem 
* nitroglycerin (''Perlinganit'') při život ohrožující preeklampsii s plicním edémem
* dihydralazin (''Nepresol''), u těžkých forem preeklampsie, na individuální dovoz
* prazosin (alfa-blokátor)
* BCC - nifedipin, verapamil, amlopidin (může být těžká hypotenze při současném podávání magnesia (dává se na těhotenské křeče a eklampsii))
* diuretika - nedávat u preeklampsie (snížení volumu), jinak patrně pokračovat, pokud byly nasazeny před těhotenstvím

KI: ACE-I, sartany, diuretika, nitroprusid, urapidil



při vzniku hypertenzní krize emergentní situace (TK 170/110) 

(-> dihydralazin, labetalol i.v., urapidil, metyldopa, dihydropiridinové BKK)

'''hypertenze a kojení''' - všechny antihypertenziva přestupují v malé míře do mléka, můžeme dát více preparátů v menším dávkování. Také tolerujeme vyšší TK

== Preeklampsie ==
2-8% (10 - 15% u primipar) 

riziko rekurence v následující graviditě: 20%

''EPH gestóza'' (edémy, proteinurie, hypertenze)

nejzávažnější stadium '''hypertenzní nemoci''' u těhotných (140-170/90-110 i více), '''po 20. týdnu'''

cefalea, '''edémy''', poruchy vidění, epigastrická bolest, '''proteinurie'''(>300 mg/24h)

klinický syndrom patologicky probíhajícího těhotenství, většinou v jeho druhé polovině, často snížení GF (se vzestupem sérové urey). V glomerulech dochází ke zduření endotelií (glomerulární endotelióza) a ke změnám GBM. Příčinou je pravděpodobně porucha placenty, která se stane zdrojem vazokonstrikčně působících látek.

vrozená porucha placentace

abnormální trofoblastická invaze mateřských spirálních arterií

stadium generalizované vazokonstrikce

'''Projevy:''' 
* generalizované otoky, otoky obličeje
* nausea a zvracení
* bolesti hlavy
* poruchy vizu
* hyperreflexie
* bolesti v epigastriu

'''Rizikové faktory:'''
* extrémy  reprodukcního věku (<20 or >40)
* první těhotenství
* mnohočetné těhotensví
* více než 10 let od předešlého těhotenství
* mola hydatidosa
* rodinná historie
* preexistující hypertenze, renální onemocnění, DM
* autoimunitní onemocnění (SLE, antifosfolipidový syndrom)
* obezita
* preeklampsie v předešlém těhotenství


prevence? 
* ASA 75 - 325 mg 
* Ca<sup>2+</sup> 1g 
* vitamíny C, E, D? 
* Mg?


jediná kauzální terapie - ukončit těhotensví

== Eklampsie ==
preeklampsie spojená s křečemi (ale ne vždy doprovázené symptomy preeklampsie)

tonicko-klonické křeče v graviditě nezpůsobené jinými příčinami jako epilepsie, meningitis, CNS tumory nebo elektrolytové abnormality

0,05% těhotenství

eklamptický záchvat: 
* aura (cefalea, závratě, bolest v epigastriu, skotomy, úzkost) 
* stadium tonických křečí,  krčního, hrudního a břišního svalstva, které se postupně šíří na dolní končetiny - descendentní šíření od hlavy k DKK je typické
* stadium tonicko-klonických křečí 
* koma (trvající několik minut) 

k záchvatu může dojít i 24 hodin po porodu 

Th: léčba křečí - magnesium, benzodiazepiny 

ukončení těhotenství bez ohledu na životaschopnost plodu je po ukončení záchvatu indikován císařský řez

== HELLP syndrom ==
někdy považován za zvláštní formu preeklampsie

* '''hemolýza''' -> anemizace, zvýšení volného Hb v plazmě, snížená koncentrace haptoglobinu
* '''elevated liver enzymes''' (ALT, AST)
* '''low platelets''' - konzumpce destiček

součástí je nekróza jaterního parenchymu s možností vzniku krvácení do jater, subkapsulárního hematomu a ruptury jater 

příznaky: bolest v epigastriu, v pravém horním kvadrantu, vystřelování do pravého ramene, nauze, zvracení, neklid 

bývají přítomny známky preeklampsie různého stupně závažnosti 

polovina žen má hypertenzi nad 160/110 mmHg s masivní proteinurií

Th - klid na lůžku, krystaloidy, albumin, dynamické sledování laboratorních hodnot 

při progredujících patologických laboratorních hodnotách ukončení těhotenství císařským řezem


další hepatopatie:

'''intrahepatální cholestáza''' 


'''akutní jaterní steatóza''' - extrémně vzácné, nutno ukončit těhotenství

== Gestační DM ==
5-8% 
všechny těhotné mají být vyšetřeny mezi 24 a 28 týdnem 

pokud mají více než 1 rizikový faktor, tak již v 1. trimestru 

vždy spolu s diabetologem

'''rizika pro matku:''' 
* polyhydramnion 
* hypertenze, preeklampsie 
* uroinfekce 
* operační porod 
* porodní poranění 
* perzistence DM po porodu/rekurence v příštím těhotenství 

'''rizika pro plod:'''
* intrauterinní úmrtí
* DM fetopatie - disproporční hypertrofie plodu (relativně malá hlava nasedá na mohutný hrudní pletenec -> dystokie ramének), hmotnost nad 4 kg
* VVV - diabetická embryopatie (hyperglykémie je teratogenní) - pouze u preexistujících DM
: při intenzivní přípravě (kompenzaci DM) na těhotenství je incidence VVV kolem 2,2%
: při začátku intenzivního diabetického režimu až po otěhotnění - kolem 8,7%
* RDS 


(rizikový faktor je zvýšený humánní placentární laktogen)

uhrazeny více než 1.000 proužků do glukometru během roku

sledování po porodu

== Thyreopatie ==
tyroeopatie v těhoteství jsou časté, celoplošný screening těhotných bude asi od 2024

kromě patologií se v první polovině gravidity často vyskytuje suprese TSH vlivem hCG, která je fyziologická, neléčí se a je třeba ji odlišit od skutečné hypertyreózy tyroidální etiologie 

často jen mírné nebo nespecifické klinické příznaky, nebo vůbec žádné, zaměnitelné za "běžné" těhotenské změny (tachykardie, únava, nauzea, otoky) i u subklinických forem mohou mít negativní dopad. Proto je potřeba laboratorního screeningu
jiné normy: 
* TSH (prekoncepčně 0,5-2,5)
* v I. trimestru 0,1-2,5 
* v II.- trimestru 0,2-3,0
* v III. trimestru 0,3-3,0 mIU/l 
hodnoty antiTPO a fT4 záleží na analytické metodě

vyšetření protilátek by mělo být u rizikových těhotných v prvním trimestru těhotenství, jejich zvýšení může upozornit na nebezpečí rozvoje postpartální thyroiditidy, (vysoká hlaidna protilátek souvisí s rizikem neúspěchu těhotenství a IVF 

rizika tyreopatií: 
* infertilita, selhání technik asistované reprodukce 
* potraty 
* těhotenská arteriální hypertenze 
* preeklampsie/eklampsie 
* abrupce placenty 
* předčasné porody 
* vyšší frekvence císařských řezů 
* gestační DM 
* nízká porodní hmotnost novorozence 
* poruchy vývoje embrya, plodu, novorozence a dítěte - především CNS 
* poporodní tyroiditida 

=== Hypotyreóza v těhotenství === 
* dosud nepoznaná autoimunitní thyroiditida (potvrdí antiTPO / sono)
* nezvýšení substitučních dávek v době zvýšených nároků (dávka by se měla zvýšit o cca 25-50 %, vhodný postup je užívat obvyklou dávku *9 týdně místo 7x týdně, dále úprava dle TSH)
* nedostatek jodu (měl by denní příjem být 20-500 ug denně, lze doporučit těhotenstké tablety s 150-200 ug jodu v tabletě, nebo 20-25 ml vincentky denně

substituční léčba je odlišná v zahájení rovnou plné dávky bez titrace (1,5-2,3 ug / kg)

při subkliniké hypotyreóze - při TSH 2,5 až horní hranice normy s normálními fT4 + antiTPO 1,0-1,2 ug/kg 
: při TSH od horní hranice normy do 10 IU/l s normálními fT4 substituovat 1,2-1,5 ug/kg

=== Hypertyreóza v těhotenství ===
prevalence asi 10x nižší než v běžné populaci (asi 0,2 % tyreopatií v těhotenství)

většinou jako '''tranzientní gestační hypertyreóza'''' (s žádnými nebo mírné symptomy, bývá zvracení, vyšší poměr T3/T4, bývá výrazněji zvýšené hCG, na sonu mírně zvýšená perfúze, bez strumy, bez endokrinní orbitopatie, negativní TRAK, bez tyreopatie v OA)


skuteční GB toxikóza je jen cca 0,2 % všech tyreopatií v těhotenství (klinické příznaky, pozitivní TRAK, někdy struma a orbitopatie, na sonu výrazná perfuze, struma s uzly) 

hyperfunkce se v II. trimestru často zklidní 

u již léčených GB před těhotenstvím (měla by být HAK dokud není tyreotoxikóza pod kontrolou) se doporučuje přechod na propylthiouracyl 

vyšetření TRAK v 30-32. týdnu, jejich vysoká koncentrace může způsobit hyper i hypotyrózu plodu (TRAK pronikají přes placentu)


při špatně kontrolované tyreotoxikóze je riziko z nadměrného vlivu hormonů (potrat, gestační hypertenze, nízká porodní hmotnost, hypertyreóza plodu, tyreotoxická krize matky, VVV) 

při dobře kontrolované tyreotoxikóze je riziko tyreostatik, betablokátorů (hypo/hypertyreóza plodu, struma plodu, VVV, IUGR, neurobehaviorální a křečové poruchy dětí) 

tyreostatika dávat v co nejnižší dávce k dosažení hodnot fT4 v horním pásmu normy nebo i lehce nad ni (v I. trimestru propylthiouracyl, v II. změna na thiamazol)

výjimečně pokud se stav nestabilizuje, tyroidektomie v II. trimestru (do 24. týdne) 

pokud nepřejde do remise, je třeba po porodu a po ukončení kojení zvažovat definitivní řešení (většinou operace. Po radiojódu (6-12 měsíců) kontraindikace otěhotnění

tyreotoxikóza na podkladě uzlů - nemá problematiku TRAK

=== Poporodní tyroiditida  ===
varianta autoimunitní tyroiditidy, která se vyskytne do 12 měsíců od porodu (nebo potratu)

příčinou je zřejmě rebound fenomén imunotolerance, navozený v těhotenství 

rizikovými jsou pozitivní antoTPO, DM1 a jiné autoimunity - doporučuje se screening TSH 3 a 6 měsíců po porodu 

klinicky se asi jedna třetina projeví hyperfunkcí s přechodem (během 4-8 týdnů) do dlouhodobé hypofunkce

třetina hyperfunkcí, která se postupně znormalizuje 

třetina se projeví pouze hypofunkcí

hyperfunkce je destrukční, tyreostatika nedávat, lze beta-blokátory (které ale přestupují do mléka)

většinou u pacientek s již preexistující tyreopatií (např. mírná asymptomaická/oligosymptomatická) Hashimotova tyroiditida) 
=== Uzly štítné žlázy v těhotenství === 
riziko karcinomu je cca 15 % (rizikové faktory ozáření) 

při USG nálezu suspektního uzlu nad 1 cm se má udělat FNAB 

Bethesda II - stačí kontrolní sono po porodu 

Bethesda III nebo IV se má  USG kontrolovat a při progresi o více než 50 %, nebo extratyroidální propagace nebo podezření z agresivního chování - zvážit operaci v II. trimestru (jinak operace po porodu)

při potvrzení malignity (Bethesda V nebo VI) je doporučena operace v II. trimestru, nebo odložení po porodu 

(v I. trimestru je vyšší riziko potratu, v III. trimestru riziko předčasného porodu 

pokud se diagnostikují v III. trimestru, doporučuje odložit operaci po porodu 

většina pozitivních nálezů jsou papilární karcinomy, lze vyčkat, roste pomalu

při oodložení operce se podává supresní léčba levothyroxinem k cílovým hgodnotám TSH 0,01 - 0,09 

pokud je z FNAB podezření na medulární nebo anaplastický karcinom, je operace indikováno co nejdříve v druhém nebo časně ve třetím trimestru

== Ostatní endokrinopatie v těhotenství == 
autoimunity se často zklidnňují 

'''Hypokortikalismus''' - vzácně (kortikoidy i od plodu), ale příznaky nenápadné. Alarmující je váhový úbytek (horší při stresu, např. uroinfekce), hrozí retardace růstu plodu 
: ACTH test - nedostatečný vzestup (méně než na dvojnásobek), 
: substituční dávky u hypokortikálních zvýšené (o 20-30 % ) ve 3. trimestru? 
: při porodu hydrocortison 50 mg i.v. á 6h

'''Cushing''' - vzácný (nově vzniklý i otěhotnění hyperkoritkálních). Strie lividní (a ne světlé jako normálně), obtížná diagnostika (jediné dg kritérum je zvýšená odpověď ACTH v CRH testu), MR mozku a nadledvin

'''Primární hyperaldosteronismus''' - v graviditě velmi vzácný 

'''Feochromocytom''' - v těhotenství nebezpečný s vysokou mortalitou (především při tlaku dělohy na extraadrenálně uložená ložiska hrozí hypertenzní epizody) 
: co nejdříve nasadit léčbu - alfa-blokátory (odeálně fenoxybenzamin), nitroprusid, později betablkátory), operace časně po dosažení životaschopnosti plodu 

'''Hypoýza''' - při těhotenství se zvětší asi o čtvrtinu, po porodu může být Sheehanův syndrom, diabetes insipidus

== Nemoci ledvin v těhotenství == 
v graviditě výrazně zvýšená gromelurální filtrace (vzestup kreatininu o 30-40 je již výrazně zvýšený oproti normálu), zvýšený plazmatický i intersiciální objem tekutin 

stoupá minutový srdeční objem (zvětšení tepového objemu, zrychlení frekvence) 

TK klesá o 4-6/8-15 

Hyponatrémie o cca 5 mmol/l 


'''Infekce močových cest v těhotenství''' 

etiologie běžná (e.coli, klebsiella, proteus, stafylokoky, pseudomonáda) 

predisponující faktor je dialtace ureterů (více vpravo, pro dextropozici dělohy), gestační diabetes 

léčit i asymptomatickou (peniciliny, cefalosporiny) 

symptomatickou s pyelonefritidou a sepsí ev. i aminoglykosidem 


'''Akutní selhání ledvin v těhotenství''' 
* prerenální - při těžké dehydrataci (hyperemezis gravidarum) 
* septický potrat
== Embolie plodovou vodou ==  
vzácná (1: 8.000 - 80.000 porodů) komplikace vyskytující se během porodu nebo krátce po něm 

plodová tekutina vč. fragmentů trofoblawstu a deciduální tkání je vtalčena do oběhu kontrahující se dělohou a vede k obstrukci plicního cévního řečiště 

tekutina je trombogenní a vede k DIC 

'''příznaky''' - šok, dušnost, cyanóza  

'''terapie''' - specifická neexistuje, sykptomatická, podpora oběhu, kyslík, mražená plazma (kvůli koagulopatii)

== Bolesti hlavy v těhotenství == 
vyloučit sekundární příčiny: 
* preeklampsie 
* trombóza mozkových splavů 
* intracerebrální krvácení 
* meningitida a jiné infekce CNS 
* nitrolební expanzivní procesy 


varovné příznaky pokud jsou bolesty: 
* náhle vzniklé a intenzivní 
* narůstající intenzity 
* bez efektu analgetik 
* horečka, meningeální syndrom 
* ložiskové neurologické příznaky 
* porucha vědomí či chování 
* epileptický záchvat 

omezit kontrastní vyšetření (riziko suprese funkce štítné žlázy u plodu) 

při malé akutnosti (nejde o vyloučení akutního krvácení) upřednostnit MR 

při podezření na disekci či trombotický uzávěr přívodných tepen je preferováno sono 
== Zásady farmakoterapie v graviditě ==
zdraví matky je prioritou 

neléčená nemoc matky sama o sobě představuje riziko pro plod (často větší riziko než léčba)

dáváme přednost starším ověřenějším preparátům

dávkování obykle nutné zvýšit (vyšší objem extravaskulární tekutiny, vyšší glomerulární filtrace)

'''největší vliv na organogenezu je v 3.-.12. týdnu gravidity'''



'''Analgetika, antipyretika:''' - paracetamol, NSA do 2. trimestru (ibuprofen, diklofenak), metamizol 1. a 2. trimestr. Tramadol, kodein raději až v 2. a 3. trimestru 

spasmolytika - drotaverin (''No-Spa''), bytylscopolamin (''Buscopan'') - může zrychlyt srdeční akci plodu


'''Protidestičkové léky''' - ASA - nemá teratogenní efekt, ale je KI v 3. trimestru (riziko krvácení, dysfunkce ledvin), indikovány jako prevence preeklapsie, u pacientek s opakovanými potraty nebo trombofilními stavy, clopidogrel je jako alternativa při kontraindikaci ASA


'''Antiarytmika''' 
* adenosin - u paroxysmální SVT
* atropin - u život ohrožujících bradyarytmiích
* lidocain - terapie symptomatických komorových arytmií (vede k útlumu CNS podu)
* digoxin - nutná kontrola sérových hladin, rate-control



'''Antiemetika''' - rozporuplné údaje. Zázvorová lízátka, často užíváný tietyperazin (Torecan), v 2. a 3. trimestru metoclopramid (Degan), ev. haloperidol


'''GIT obtíže''' - nevstřebatelné a nevadí - antacida, Smecta, aktivní uhlí, laxativa 
: blokátory H2 receptorů patrně bezpečnější
: omeprazol ale patrně také bezpečný
: loperamid také 

'''Antitusika a expektorancia''' - ambroxol a N-acetylcystein (bromhexin je kontraindikován), z antitusik první volba dextrometorafan (''Robitussin''), v druhé řadě kodein 


'''Anxiolytika a hypnotika''' - složitá situace, benzodiazepiny by se měly používat co nejméně, co nejpozději, raději jednorázově guaifenesin (''Guajacuran''). Z anitdepresiv SSRI, hypnotik Stilnox. Léčbu by měl řídit psychiatr 


'''Antibiotika''' - betalaktamy, cefalosporiny, karbapenemy, linkosamidy, makroidy (kromě klaritromycinu). Zcela kontraindikovány jsou tetracykliny, chinolony a kotrimoxazol 
: léčíme i asymptomatickou bakteriurii (ampicilin / augmentin)
'''antimykotika''' - flukonazol i ketokonazol lze pozžát v naléhavých indikacích 

'''antivirotika''' - acyklovir (''Herpesin''), oseltamivir (''Tamiflu'')


'''Alergie''' - antihstaminika - dimetinden (''Fenistil''), bisulepin (''Dithiaden''), loratadin, cetirizin. 

'''Kortikoidy''' jsou bezpečné i ve vysokých dávkách pokud podávány krátkodobě, při dlouhodobějším podávání může vzniknout Cushingův syndrom u novorozence, k porodu potřeba zajistit zvýšenou dávku kortikoidů (procházejí i do mléka, matka by neměla kojit dříve než 4 hodiny po perorálním podání prednisonu)


'''Astma''' se může léčit stejným způsobem 

autoimunity se zmírňují (ale u SLE to může být různé) 

* sulfasalasin 
* antimalarika 
* azathioprim 
* cyklosporin


'''Koagulace''' - výrazně zvýšené riziko tromboembolie u antifosfolipidového syndromu (LMWH) 

při vyšetřování plicní embolie má v porovnání s VP skenem provedení CT sice vyšší dávku záření pro matku, ale nižší pro plod


=== Jednoznačně nevhodné léky === 
'''prokázaný teratogenní účinek v 1. trimestru:''' - fenytoin, carbamazepin, valproát, litium, warfarin, retinoidy, danazol, cytostatika 

'''látky s prokázaným škodlivým účinkem v období fetálního vývoje:''' - ace inhibitory, tyreostatika? (carbimazol, thiamazol, propylthiouracil), benzodiazepiny, barbituráty, NSA, tetracykliny



[[category:Gynekologie]] 
[[category:Interna]]
[[category:Endokrinologie]]