Ukázat zdroj

= vzácné vrozené vady metabolismu glykogenu

== Glykogen ==

* Zásobní polysacharid uložen v cytoplasmě zdravých buněk.
* Zásoby v játrech a svalech
* Do oběhu se může dostat pouze z jater (glukóza-6-fosfatáza)


'''mikroskopické zobrazení glykogenu'''

* V HE se nebarví - nápadně světlé (''vodojasné'') vakuoly
* PAS (Periodic Acid Schiff) s kontrolou – v kontrolním vzorku je glykogen štěpen diastázou (pro odlišení od diastázarezistentních glykoproteinů)
* Bestův karmín


'''Mikroskopické změny při hromadění glykogenu'''

* Nejdříve relativní, později absolutní úbytek organel, které jsou odtlačovány na periferii - periferní oblast buňky výrazněji barvitelná – kontrastuje s vodojasnou cytoplasmou
* Intranukleární inkluze glykogenu (některé typy glykogenóz, DM, Wilsonova nemoc)
* Intramitochondriální inkluze glykogenu


'''Příčiny akumulace glykogenu'''
* '''Diabetes mellitus''' – hromadění v bb. Proximálního tubulu ledvin (Armaniho zóna), hepatocytech, B-bb. Langerhansových ostrůvků, myokardu
* Dystrofické glykogenní infiltrace '''v buňkách poškozených toxiny, viry''' apod. (hepatitidy, poškozené keratinocyty)
* '''Nádory''' (Grawitzův karcinom ledviny, světlobuněčný nádor plic)
* Ve výběžcích astrocytů subpiálně jako '''corpora amylacea''' (věkem, bez klinického významu)
* '''Glykogenózy''' 


== Glykogenózy ==

= geneticky podmíněné poruchy metabolismu glykogenu. Glykogen se v buňkách hromadí ve formě granul.

Na základě specifických enzymatických poruch byly rozděleny do osmi skupin (GSD I-XI). GSD = Glycogen Storage Disease

mívají hepatomegalii

== Metabolismus glykogenu ==

[[Soubor:glykogen.jpg]]

== Dělení ==

dle umístění hromadění glykogenu:

'''Hepatické''': GSD I, III, IV, VI
* Hepatomegalie
* Hypoglykemie (játra = hlavní zdroj glukózy! mají glukóza-6-fosfatázu)
'''Myopatické''': GSD V, VII
* Hromadění glykogenu ve svalu
* Svalová slabost
* Svalové křeče
* Nekrózy (myoglobinurie)
'''Ostatní''': GSD II
* Postižení jiných orgánů


[[Soubor:glykogenózy.jpg|500px]]


== Jednotlivé typy glykogenóz ==


=== GSD I - Von Gierke===

= Porucha '''glukóza-6-fosfatázy'''

nejméně vzácná GSD - incidence 1:100 000

Enzym přítomen v '''hepatocytech''', enterocytech a epitelu '''proximálního tubulu ledvin''': Hromadění G6P -> inaktivace glykogenfosforylázy a aktivace glykogen syntázy -> ↑↑glykogen

* Porušení získávání glukózy z glykogenolýzy a glukoneogeneze -> '''Chronická hypoglykemie''' -> adaptace:  ↓  insulin, ↑ glukagon, ↑ kortizol
* '''Laktacidóza''' (porucha glukoneogeneze)
* '''Hyperlipidemie''' (kompenzace hypoglykemie amplifikovaná nízkou hladinou inzulinu)
* '''Hepatomegalie'''
* '''Renální postižení''': 
*: akumulace glykogenu v proximálním tubulu – pars recta (Armaniho zóna)
*: nefromegálie
*: mnohočetné tubulární defekty (aminoacidurie, glukosurie, hyperfosfaturie…)
* Postižení enterocytů nebylo popsáno

=== GSD II - Pompe ===

= Porucha '''lyzozomální alfa 1,4 glykosidázy (kyselá maltáza)'''

* Hromadění glykogenu ve svalech (myokard, kosterní sval), játrech, nervový systém (zejm. mícha), sítnice
* '''Kardiomegalie'''
* '''Svalová hypotonie''' (myopatie + postižení α-motoneuronů)
* '''Hepatomegalie'''
* Obvykle oběhové selhání do 2 let


=== GSD III - Cori / Forbes ===

= Porucha '''odvětvovacího enzymu''' = limitní dextrinóza

* Hepatomegalie
* Hypoglykemie
* Dále: glykogen uložen v mnoha orgánech, myopatie, hyperlipidemie


=== GSD IV - Andersen ===

= Porucha '''větvícího enzymu'''

* Ukládání nesolubilních nevětvených molekul v játrech - agregace do granul -> corpora amylacea
* Široké fenotypové spektrum, různé formy 
* U časných forem do 5ti let cirrhóza -> smrt


=== GSD V - McArdle ===

= Porucha '''svalové glykogen fosforylázy'''

* Ukládání glykogenu pouze v kosterním svalu (postižení kardiomyocytů nebylo popsáno)
* Progresivní '''myopatie'''
* Svalové '''křeče''' při námaze
* Možná rhabdomyolýza -> myoglobinurie -> hrozí selhání ledvin
* Trvale ↑CK, laktát nezvýšen ani po anaerobní námaze


=== GSD VI - Hers ===

= Porucha '''jaterní glykogen fosforylázy'''

* Izolovaná hepatomegalie
* Hypoglykemie – mírná nebo chybí
* Hyperlipidemie, ↑ketolátky
GSD VIII, IX a X - poruchy různých enzymů vedoucí k aktivaci jaterní glykogen fosforylázy byly sloučeny s GSD VI (Hers)

=== GSD VII - Tarui ===

= Porucha '''svalové fosfofruktokinázy'''

* Běžná u psů, u člověka extrémně vzácná
* Svalové křeče, myoglobinurie
* Enzym je stejný v erytrocytech i ve svalu: hemolytická anemie

=== GSD XI – Fanconi-Bickel ===

= Porucha '''GLUT-2'''

* Hepatocyty, enterocyty, proximální tubulus ledvin, B-buňky Langerhansových ostrůvku, hypothalamus
* Renální dysfunkce
* Hepatosplenomegalie
* Křivice
Popsáno méně jak 200 případů

[[category:Patologie]]